额颞叶痴呆大体病理表现为额叶和颞叶萎缩,在显微镜下可见神经元丢失和胶质病变,且发现一些微小结构称为Pick小体,Pick小体中发现蛋白质种类和数量异常,并证实额颞叶痴呆特定的遗传基因突变与神经蛋白异常密切相关,因此将额颞叶痴呆分为三种亚型:
MAPT基因突变所致微管相关蛋白-tau蛋白异常沉积为主的FTLD-TAU型,含有神经元(Pick体)和神经胶质细胞质包涵体。
GRN突变和C9ORF72异常扩增,导致神经元和神经胶质细胞中TARDNA结合蛋白-43(TDP-43)异常沉积为主的FTLD-TDP型。
含有融合肉瘤蛋白(FUS)突变的神经元细胞质和核内包涵体。