中国阿尔茨海默病报告2024发布！

近日，由上海交通大学医学院附属仁济医院牵头，组织中国疾病预防控制中心慢性非传染性疾病预防控制中心、复旦大学公共卫生学院、福建医科大学等多家权威机构的专家学者，共同编撰了《中国阿尔茨海默病报告2024》。该报告对阿尔茨海默病（AD）流行病学、临床诊断及治疗作了简单的概述。

阿尔茨海默病流行病学

根据2022年第八次全国人口普查结果显示，我国目前60岁及以上人口为28004万人，占全国总人口的19.8%，其中65岁以上人口为20978万人，占14.9%，正式进入深度人口老龄化阶段，而与深度老龄化相关疾病的发病率、患病率及死亡率也均随之显著增高，给社会带来沉重压力。

2021年我国现存的AD及其他痴呆患病人数达16990827（将近1700万）例，全国各省及直辖市（各省市）的AD及其他痴呆发病率为（90.8~326.4）/10万，各省市的年龄标化发病率为（137.0~158.8）/10万。

2021年，我国AD及其他痴呆的患病率为1194.2/10万，年龄标化患病率为900.8/10万；死亡率为34.6/10万，年龄标化死亡率为30.9/10万。我国AD及其他痴呆的患病率、死亡率等随着年龄增加不断上升，且女性的相关数据高于男性，其中女性的患病率（1558.9/10万）、死亡率（47.4/10万），高于男性的患病率（846.3/10万）、死亡率（22.5/10万）。

2021年我国AD及其他痴呆的死亡情况

1990年至2021年我国AD及其他痴呆的发病率变化1990至2021年，我国AD及其他痴呆的粗发病率由59.8/10万增长到204.8/10万，增长242.5%。年龄标化后，其中女性的标化发病率由135.4/10万增长到171.8/10万，增长26.9%；男性的标化发病率由100.2/10万增长到126.5/10万，增长26.2%。女性AD及其他痴呆的发病率和标化发病率始终高于男性（见图4）。

1990至2021年，我国AD及其他痴呆的总患病率由342.1/10万增长到1194.2/10万，增长249.1%。年龄标化后，女性的标化患病率由785.2/10万增长到1025.1/10万，增长30.6%；男性的标化患病率由574.5/10万增长到731.2/10万，增长27.3%。女性AD及其他痴呆的患病率和标化患病率始终高于男性（见图6）。

AD的临床诊断

1、神经影像学检查

临床常用的影像检查方法：临床上主要采用磁共振扫描（magneticresonanceimaging，MRI）和电子计算机断层扫描（computedtomography，CT）检查。

分子影像技术与其他技术的融合：而基于AD疾病诊断的A/T/N框架和修订版ATNVIS诊断标准，都明确了PET技术在AD临床前阶段到痴呆阶段全过程诊断中的重要作用，目前常用的分子影像学技术有Aβ-PET、Tau-PET、FDG-PET等。

2、神经心理测评

认知评估：国内记忆门诊采用的主流认知评估量表可分为以下几类。①总体认知评估量表：包括简易精神状态检查量表（mini-mentalstateexamination，MMSE）、蒙特利尔认知评估（Montrealcognitiveas-sessment，MoCA）、阿尔茨海默病认知功能评价量表（Alzheimer’sdiseaseassessmentscale-cognitive，ADAS-Cog）、Addenbrooke认知功能检查评分；②不同认知域的评估量表：评价记忆功能常用听觉词语学习测验、韦氏成人记忆量表第四版等；③程度分级量表：以临床痴呆评估量表最为常用。

非认知评估认：知障碍患者因记忆遗忘，逐渐丧失日常生活所需技能。日常生活活动能力（activitiesofdailyliving，ADL）分为基础性ADL和工具性ADL两类。基础性ADL，目前国内常用的评定方法包括Bar-thel指数、改良Barthel指数（最常用）、Katz指（KatzindexofindependenceinADL）等。工具性ADL包括购物、娱乐、使用交通工具等高级生活活动技能，最常用的评价工具是社会活动功能量表。

认知障碍患者常伴随抑郁焦虑、幻觉、妄想等精神症状和行为障碍。目前，常用的量表有老年抑郁量表、汉密尔顿焦虑量表、神经精神量表（neu-ropsychiatricinventory，NPI）等。此外，一些非认知评估的神经心理测试被用来辅助痴呆的鉴别诊断。

3、体液标志物

（1）CSF生物标志物检测

目前国内有条件的临床记忆门诊已经对拟诊AD的患者常规进行CSF的β淀粉样蛋白（Aβ）、总蛋白（T-tau）和磷酸化蛋白（P-tau）检测。CSFAβ生物标志物主要包括Aβ42和Aβ40，CSFTau生物标志物主要包括T-tau和P-tau（P-tau181、P-tau231和P-tau217）。

据贾建平教授团队研究结果显示，AD组与认知正常组间生物标志物出现差异的先后顺序和时间点分别为：Aβ（诊断前18年）、Aβ42/40（诊断前14年）、p-tau181（诊断前11年）、t-tau（诊断前10年）、NfL（诊断前9年）、海马萎缩（诊断前8年）、认知减退（诊断前6年）。

（2）血液学生物标志物检测

一般指标：认知障碍可能是由代谢、感染、中毒等因素导致，对于首次就诊的认知障碍患者需常规进行血液学检测，包括血常规、生化指标、甲状腺功能、叶酸、维生素B12、梅毒抗体等指标，以明确病因、危险因素和有无伴随疾病。

Aβ相关标志物：血浆总Aβ或Aβ42水平在家族性AD患者中增高，在散发性AD患者中早期增高，随着明显认知障碍出现，Aβ42水平及Aβ42/Aβ40比值均下降。

Tau相关标志物：血液中P-tau水平与Aβ、tau、神经退行性变程度、CSF生物标志物水平以及PET测量值相关，并能预测其变化；血浆P-tau231和P-tau217是提示早期Aβ变化的生物标志物。在早期已有Aβ沉积的个体中，P-tau231和P-tau217与Aβ-PET摄取密切相关；在基线尚无Aβ病理沉积的个体中，P-tau231及P-tau217与Aβ-PET摄取的纵向增加相关。血浆P-tau231及P-tau217的改变，发生在病理性Aβ斑块出现之前，能更早地反映早期大脑的Aβ变化，尤其是P-tau231，可能是最早异常的AD血液标志物。

GFAP：GFAP是反应性星形胶质细胞增生症的标志。与AD的其他血液生物标志物不同，血清GFAP在确定脑Aβ病理加重方面远远优于CSF的GFAP。

尿液无创性生物标志物检测：尿液也可以反映AD的病理特征，其中的代谢物、蛋白质和核酸等可能作为AD的生物标志物。尿液中AD7C神经丝蛋白作为AD标志物，其灵敏度和特异度都很高。

4、基因检测

目前国内临床并不推荐非所有AD患者都进行基因检测。AD作为最常见的痴呆类型，家族性AD数量较少，仅占5%左右，而其中常染色体显性遗传的早发AD又仅占所有病例的1%，目前研究较多并确认的AD致病基因有早老素1（presenilin1，PSEN1）基因、早老素2（presenilin2，PSEN2）基因、APP基因，其中PSEN1基因突变最为常见，占75%~80%，而PSEN2基因突变则相对罕见。

阿尔茨海默病的治疗

非药物干预：由于目前AD的发病机制尚不明确，缺乏治愈AD的治疗手段，因此疾病一旦进展为AD将不可逆转。在识别了可改变的危险因素后，针对性地开展非药物干预是预防认知功能恶化的有效措施，如认知训练、认知刺激和认知康复。

临床常见药物：目前已上市的AD治疗药物主要有卡巴拉汀、多奈哌齐、加兰他敏、美金刚以及甘露酸钠胶囊（GV-971）等，均以改善AD临床症状为主。Aβ单抗药物是AD疾病修饰疗法的代表之一，其通过干预Aβ的产生、聚集和清除，延缓早期AD的发生、发展。

神经调控治疗：基于AD病理生理学机制和神经调控技术的脑网络调节模式，开发安全有效的神经调控技术为治疗AD提供了新的思路。神经调控治疗主要包括重复经颅磁刺激（repetitivetranscranialmagneticstimulation，rTMS）、经颅交流电刺激（transcranialalternatingcurrentstimulation，tACS）、近红外光治疗、深部脑刺激、神经调控的联合治疗等方式。

阿尔茨海默病的其他治疗方法还包括干细胞及外泌体治疗、中医药疗法以及补充维生素D3、音乐运动疗法、园艺疗法、降糖药司美格鲁肽、抗癫痫药拉考沙胺和左乙拉西坦改善AD患者认知的临床试验也在进行中。

参考文献：《中国阿尔茨海默病报告2024》