关于抗Aβ单克隆抗体的临床应用建议（2024版）要点总结

阿尔茨海默病是痴呆最常见的病因，经典的β-淀粉样蛋白(Aβ)级联假说认为，Aβ在脑组织沉积是疾病的最初诱因，且始于临床症状与体征出现前15~20年，Aβ靶点也一直是阿尔茨海默病药物研发的热点。

目前，最新研发的抗Aβ单克隆抗体陆续在国内外获批上市，并逐渐应用于我国临床实践。近日，《关于抗Aβ单克隆抗体的临床应用建议》发布，该建议结合抗Aβ单克隆抗体现有临床试验证据及阿杜卡单抗在上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院的临床应用经验。本文就临床用药指征、用药前评估及准备、用药时医嘱及注意事项、用药后临床监测等方面，来总结一下该建议的要点，我们一起学习吧~

一、临床用药指征

1.疾病类型

抗Aβ单克隆抗体适用于阿尔茨海默病源性轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病源性痴呆患者，家族性早发型阿尔茨海默病患者作为特殊人群纳入药物适应证范围，其他类型的变性病性痴呆则无任何临床应用的证据。

2.建议用药标准

（1）早期阿尔茨海默病患者，年龄50~85岁。

（2）简易智能状态检查量表(MMSE)评分24~30分。

（3）临床痴呆评价量表-总体评分(CDR-GS)0.5分。

（4）重复性成套神经心理状态测验(RBANS)延迟记忆指数小于等于85分。

（5）明确存在脑组织病理性Aβ沉积。

表1.抗Aβ单克隆抗体临床试验入组标准和临床实践适用标准

3、不建议用药的标准

（1）合并可能导致或诱发其他临床综合征的神经系统疾病患者应接受阿杜卡单抗治疗，如帕金森综合征、脑卒中或快速进展性痴呆(RPD)等，严重痴呆行为和精神症状(BPSD)应推迟阿杜卡单抗治疗，患者精神行为稳定后，再考虑进一步用药。

（2）系统性疾病控制欠佳或严重基础疾病(如恶性肿瘤、心力衰竭)患者应先处理系统性疾病，待病情稳定后再用药。

(3)MRI提示脑微出血、凝血功能异常或正在应用抗凝药的患者有发生严重淀粉样蛋白相关影像异常的风险，不应接受阿杜卡单抗相关治疗。

二、用药前评估及准备

抗Aβ单克隆抗体用药前的评估指标主要包括：脑组织Aβ沉积、治疗前MRI检查、基因检测明确载脂蛋白E(ApoE)基因型、风险告知及知情同意。用药前评估流程参见图1。

图1.抗Aβ单克隆抗体用药前评估流程图

1、脑组织Aβ沉积

患者用药前需明确是否存在病理性Aβ沉积，若患者缺乏治疗靶点即不存在病理性Aβ沉积，不应予以阿杜卡单抗治疗。

2、头部MRI检查

患者用药前应有最近(1年内)的头部MRI检查结果，以用来监测淀粉样蛋白相关影像异常风险。对于无法行MRI检查的患者，如植入心脏起搏器、动脉瘤金属夹或眼内有金属碎片等异物，不应予以阿杜卡单抗治疗。

图2.阿杜卡单抗剂量和MRI检测时间表

3、基因检测抗

Aβ单克隆抗体用药前，检测ApoE基因型并非必需，用药前可询问患者是否愿意进行ApoE基因分型检测，并以患者为中心确定基因型是否影响其接受阿杜卡单抗治疗。

4、风险告知及知情同意

建议用药前应充分告知患者及其照料者药物相关事项，包括治疗要求(药物剂量、频率等)、预期结局、潜在风险和不良反应，以及药物治疗和监测相关经济负担等，同时也应获得患者及其照料者签署的知情同意书。

三、用药时医嘱及注意事项

1.药物剂量

阿杜卡单抗经静脉滴注给药，并于1小时内完成，每4周一次、时间间隔至少21天。药物剂量必须遵循从低至高、逐步滴定的原则，参见表2。

表2.阿杜卡单抗剂量及频率

2、单次用药时医嘱

临床实践中单次用药时可预防性应用短效激素以降低过度系统性免疫反应风险，同时予以质子泵抑制药预防性保护胃黏膜。用药期间建议监测心电图，以及用药前和用药期间监测血常规、肝肾功能、凝血功能和头部MRI。

3、注意事项

关于遗漏剂量的处理，建议：若仅错过单次用药，则尽快以上一次药物剂量完成下一次用药；若已错过大于等于3次用药且仍需继续治疗，则应从较上一次药物剂量低一级的剂量水平重新开始，此后每隔1个月增加一次剂量。

目前，支持阿杜卡单抗与其他抗阿尔茨海默病药物的共同应用，包括胆碱酯酶抑制药、美金刚和精神心理类药物。

四、药物不良反应临床监测及处理

1.临床监测(头部MRI判断淀粉样蛋白相关影像异常)

临床医师应在每次用药前询问患者近期是否有淀粉样蛋白相关影像检查异常相关症状。阿杜卡单抗除入组时或用药前MRI检查外，还应于第5、7、9和12次用药前行头部MRI检查，以提高对淀粉样蛋白相关影像检查异常的警惕性。淀粉样蛋白相关影像检查异常严重程度分级参见表3。

2.淀粉样蛋白相关影像异常的处理

淀粉样蛋白相关影像异常(ARIA-E或ARIA-H)患者有症状，应暂停用药，并进行临床评估和神经系统检查，1个月内复查MRI，如ARIA-E消退或ARIA-H稳定，则恢复用药。如果ARIA-E未消退、ARIA-H恶化，则停药。

若淀粉样蛋白相关影像异常患者无症状，但影像学提示中至重度ARIA-E或ARIA-H，应暂停用药，并参照有症状的相关操作进行处理（可参考图3）。

3.超敏反应的预防及处理

除淀粉样蛋白相关影像异常外，阿杜卡单抗用药后还应监测超敏反应。首次观察到符合超敏反应特征的症状或体征时，应即刻中止滴注并根据临床症状与体征予以对症治疗。

4.特殊人群用药建议

（1）生殖或致畸效应：目前尚无阿杜卡单抗对生殖或致畸效应的研究。建议育龄期阿尔茨海默病患者应用阿杜卡单抗时采取避孕措施。

（2）联合应用抗凝药或抗血小板药：阿杜卡单抗相关临床研究排除可能出现严重淀粉样蛋白相关影像异常风险的患者。因此，不建议正在接受抗凝治疗或存在凝血功能障碍的患者应用阿杜卡单抗，但允许预防性应用抗血小板药的患者同时应用阿杜卡单抗。

（3）抗Aβ单克隆抗体用药期间的溶栓治疗：目前尚无临床研究探究单抗用药期间发生缺血性卒中的药物治疗方案及其有效性和安全性。但该例病例报道提示抗Aβ单克隆抗体用药期间予以静脉溶栓治疗可增加脑出血风险，因此，不建议正在应用抗Aβ单克隆抗体治疗的患者接受静脉溶栓治疗。

综上所述，自2021年至今，阿杜卡单抗和伦卡奈单抗相继在国内外获批上市，并在多个国家临床应用，虽仍有争议，但不可否认确为抗Aβ单克隆抗体的研发注入了信心，为阿尔茨海默病患者带来了希望。相信随着抗Aβ单克隆抗体药物的不断获批，应用于临床的此类药物将越来越多，临床医师的用药经验也会越来越丰富，必将给阿尔茨海默病患者带来更多获益。

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