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帕金森病轻度认知障碍的干预及治疗

编者按:随着我国社会人口的老龄化,认知功能障碍对人群健康的影响日益突出。认知功能障碍是帕金森病(Parkinsondisease,PD)常见的非运动症状。研究发现,近50%的PD患者在10年后进展为痴呆。那么帕金森病轻度认知障碍应该如何干预呢?本文中简单谈一下帕金森病轻度认知障碍的治疗。

帕金森病痴呆(Parkinsondiseasedementia,PDD)是指在PD诊断后出现缓慢进展的认知功能障碍,且此认知功能障碍足以影响患者的日常生活能力。帕金森病轻度认知功能障碍(Parkinsondiseasewithmildcognitiveimpairment,PD-MCI)是指由PD所致的对日常生活功能影响较小且没有进展为痴呆的一组认知功能障碍,PD-MCI发病率为19%~38%,平均27%。

通过PD-MCI的相关文献进行回顾,显示轻度认知功能障碍在非痴呆PD患者中普遍存在,且预示发生PDD的风险显著增高。PD患者伴随的认知功能障碍严重影响患者的生活质量,极大增加陪护人员的负担,给社会和家庭带来沉重负担。因此,帕金森病轻度认知障碍患者需进行尽早干预,目前常见的治疗手段有非药物治疗和药物治疗。

一、非药物治疗

近年来,帕金森病轻度认知障碍非药物治疗备受关注。目前的治疗手段主要包括认知功能训练、体能锻炼、物理治疗、音乐及艺术治疗、无创脑刺激技术,但多为非盲小型初步研究。

1、认知功能训练

研究发现,经过严格的认知功能训练、程序化脑训练,PD-MCI患者完成任务的速度提高,视觉记忆有改善。另外一项为期12周的研究表明,24例PD患者经过探戈练习与8例学习理论课程的PD患者相比,在视空间水平、执行力改善方面有差异,且效果可持续到干预后10~12周。

2、经颅磁刺激

重复经颅磁刺激(repetitivetranscranialmagneticstimulation,rTMS)治疗能改善MCI患者的记忆和认知功能,可在一定程度上延缓痴呆的发生。研究显示,患者治疗后与治疗前比较,事件相关电位P300潜伏期明显缩短、波幅明显增高,MoCA量表总分和延迟记忆得分明显增高(P小于0.05)。

3、音乐疗法

音乐康复疗法即在康复治疗师的指导下让患者每天聆听旋律优美协调的古典音乐、民族音乐。随后组织患者集体歌唱,歌曲选择以老年人喜闻乐见的中文经典、革命歌曲为主。音乐运动疗法目前在欧美国家广泛运用于多种慢性疾病的康复治疗,是对传统运动疗法的改进康复疗法。

研究发现,PD患者的治疗效果对比结果显示音乐运动疗法组患者的病情及生活质量的改善明显优于运动法组。音乐运动疗法是在运功疗法的基础上配以适当的音乐,通过音乐旋律高低、强弱、快慢变化来刺激神经系统,音乐作用于脑干网状结构及边缘系统,并在大脑皮质音乐处理中枢的调节下对人的生理功能及心理状态产生影响,减少疲劳增加运动耐受,使运动功能明显增强。

4、DBS治疗

Abboud等对下丘脑核团脑深部电刺激(deepbrainstimulation,DBS)是否影响认知功能进行了研究,结果显示18例DBS治疗患者与24例药物治疗患者相比,经过12个月的治疗后,10%的DBS组患者认知功能下降。

5、红外线光生物调节作用技术

近期一项新兴技术即近红外线光生物调节作用技术(photobiomodulation,PBM)证实可改善轻中度PDD患者认知功能,应用810nm、10Hz脉冲模式照射额前回、扣带回、角回和海马等默认模式网络(defaultmodenetwork,DMN)12周,治疗后患者MMSE、ADAS-cog评分显著提高,结果证明PBM对于PD患者的认知功能有显著作用,可作为PD患者家庭治疗的一种选择。

二、药物治疗

1、胆碱酯酶抑制剂

Meynert基底核(nucleusbasalisofMeynert,NBM)是胆碱能系统向大脑皮质输入递质的主要功能结构,具有调节海马及额顶叶认知网络系统的功能。认知功能障碍患者NBM结构受损严重,主要影响其执行能力、注意力及视空间定向力。胆碱酯酶抑制剂通过抑制胆碱酯酶的活性来提高神经传导突触间乙酰胆碱的传递,从而改善认知功能。

目前常见的的胆碱酯酶抑制剂有卡巴拉汀、多奈哌齐和加兰他敏等,帕金森病痴呆的诊断标准与治疗指南中提出卡巴拉汀可改善PDD患者的整体认知功能、注意力、记忆力及执行功能等各认知域,多奈哌齐在一定程度上改善患者的认知功能,加兰他敏的循证医学证据级别相对较低。目前,胆碱酯酶抑制剂治疗PD-MCI的获益结论不一,还需要进一步研究。

2、其他药物

目前临床上还有其他改善帕金森病认知障碍的相关药物研究,如阿托西汀、肌酸联合辅酶Q10治疗、以及丁苯酞等,期待相关的研究成果。

此外,研究显示银杏叶提取物可以在6个月内持续改善PD-MCI患者认知功能,疗效随着时间的延长而增加。中药制剂对PD-MCI患者的安全性及获益有待进一步研究。

综上所述,PD-MCI在疾病早期甚至在多巴胺能药物治疗之前即可出现,认知损害的领域及认知功能下降的速度存在异质性,对日常生活功能影响较小,但对患者的工具应用能力可产生影响,导致生活质量的下降,且会增加进展为痴呆的风险。

目前已有的神经影像学及治疗等方面的研究结果对PD-MCI的早期识别及干预均有一定的指导意义,但尚无统一的临床指南。进一步确定PD-MCI发生发展的危险因素,并对其进行干预,从而阻止或延缓其向痴呆的转化,应当成为今后研究的重点。

参考文献:

[1]王丽娟.陈海波.帕金森病临床诊治新进展.北京.人民卫生出版社.2022.7

[2]中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组,中华医学会神经病学分会神经心理与行为神经病学学组.帕金森病痴呆的诊断标准与治疗指南(第二版)[J].中华神经科杂志,2021,54(8):762-771.DOI:10.3760/cma.j.cn113694-20210130-00078.

编辑|暖暖

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