编者按:GBS是一种革兰阳性球菌,主要定植于人类消化道、泌尿生殖道和咽喉,是一种机会致病菌,新生儿及免疫缺陷者最易发病。据相关文献报道,孕妇GBS的感染率为10%~30%,约50%新生儿因分娩时暴露而感染GBS,其中2%可出现侵袭性感染。美国等一些国家已对孕35~37周的孕妇常规行阴道-直肠拭子GBS筛查,并对GBS阳性的孕妇预防性使用抗生素。然而,我国目前尚未对孕期GBS感染制定相应的指南。本文对当前GBS的流行病学、分型、临床筛查与防治等研究进展作一综述,为今后在我国进一步开展GBS的相关研究提供参考。本文分为多个部分,点击系列文章列表阅读全文。
2.多位点序列分型:多位点序列分型(multilocussequencetyping,MLST)是直接测定管家基因的核苷酸序列,用以描述细菌物种变异的分型方法。GBS的序列分型选取了7个管家基因,即adhP、pheS、atr、glnA、sdhA、glcK和tkt。目前已知的GBS的序列型(sequencetype,ST)已经超过1000种,而临床检测出的GBS菌株中,2/3为ST-1、ST-17、ST-19和ST-23型[13,20-21]。不同基因分型的GBS的致病特点不同。其中,ST-1和ST-19型定植能力强,孕产妇感染后常为无症状携带[22];ST-19型常可引起新生儿脑膜炎[23];新生儿侵袭性感染以ST-17型为主,与脑膜炎及败血症密切相关[24-25];而ST-23型与孕产妇携带及新生儿侵袭性感染均存在相关性[20]。
基因分型与血清型分型也存在一定联系。我国部分地区对GBS的流行病学研究发现以ST-17型最为流行;而在孕产妇及新生儿最常见的Ⅲ型GBS血清型中,ST-17型占94.2%,其次为ST-19型(2.9%)[6,18]。进一步研究发现,血清型为Ⅱ型和Ⅲ型的ST-17型GBS更接近祖先菌株基因型。新生儿的侵袭性感染中,Ⅲ型的ST-17型菌株也较其他ST分型更为常见[26-27]。此外,研究发现,绝大部分血清Ⅴ型的GBS为ST-1型,且与大环内酯类药物耐药密切相关[13,28]。而ST-23型菌株中,绝大部分为血清型的Ⅰa型[20]。但总体而言,血清型并未限制于某一特定基因型,无论是何种血清型,均包含了多种基因分型的菌株,反之亦然。
四、临床检测方法
现有的GBS检验方法种类繁多,但各有利弊。细菌培养仍是目前诊断GBS感染的金标准。然而此方法对培养基种类要求高,所需培养时间长,操作要求精细。为了克服细菌培养的缺点,目前已研制出多种快速检验方法,部分已应用于临床。第一代快速检验方法,如乳胶凝集试验、酶联免疫吸附法、荧光免疫技术或DNA杂交技术等,主要原理是检测标本中的GBS特异性抗原。这些方法特异度较高(>95%),但灵敏度不理想(33%~65%)。2000年,有学者等应用聚合酶链反应(polymerasechainreaction,PCR)快速检测出GBS[5]。近年来,PCR方法被不断改进,快速实时PCR的灵敏度已等同、甚至超越了传统培养法,已成为现今较多地区医疗机构采用的检测手段。近年开发的XpertTMGBS检测法可一步完成PCR所有步骤,是一种新型的分子检测法[29],并可在30~50min内得出结果,操作简便,但价格昂贵,暂时未能推广于临床[5]。有研究者对各种GBS的检测方法进行比较和评价。Xie等[30]比较了乳胶凝集试验和培养后行乳胶凝集试验等2种检测方法,结果发现检出率分别为6.4%和10.5%,且选择性胡萝卜培养基(selectivecarrotbroth,SCB)的敏感性明显高于羊血琼脂(sheepbloodagar,SBA)和哥伦比亚黏菌素萘啶琼脂(Columbiacolistin-nalidixicagar,CNA)。也有学者研究证实,实时PCR与乳胶凝集试验的灵敏度一致,但更为快速、便捷[31]。
作者:梅艳 张萍
来源:中华围产医学杂志