妊娠相关B族链球菌感染的研究进展（五）

编者按：GBS是一种革兰阳性球菌，主要定植于人类消化道、泌尿生殖道和咽喉，是一种机会致病菌，新生儿及免疫缺陷者最易发病。据相关文献报道，孕妇GBS的感染率为10%~30%，约50%新生儿因分娩时暴露而感染GBS，其中2%可出现侵袭性感染。美国等一些国家已对孕35~37周的孕妇常规行阴道-直肠拭子GBS筛查，并对GBS阳性的孕妇预防性使用抗生素。然而，我国目前尚未对孕期GBS感染制定相应的指南。本文对当前GBS的流行病学、分型、临床筛查与防治等研究进展作一综述，为今后在我国进一步开展GBS的相关研究提供参考。本文分为多个部分，点击系列文章列表阅读全文。

GBS疫苗的开发经历了多个阶段。

（1）第一代GBS疫苗是天然多糖疫苗，即纯化天然荚膜多糖作为抗原，接种后使机体产生免疫球蛋白，且可通过胎盘传播给胎儿，过敏反应小，免疫作用可持续2年。该类疫苗主要激活B细胞免疫，但不诱导B细胞记忆，也无法激活T细胞免疫，免疫效果受抗体浓度影响[34]。

（2）第二代GBS疫苗即结合疫苗，以GBS的荚膜多糖为核心，共价结合蛋白质载体，如白喉毒素无毒变异体（CRM197），以增强其免疫原性。结合疫苗包含了蛋白质及多糖，不仅可以激活B细胞免疫，还可以诱导B细胞记忆，且能激活T细胞免疫。但结合疫苗制作过程复杂、价格昂贵，目前仅应用于部分欧洲及北美国家，尚未在全世界普及。且该疫苗无法针对所有分型的GBS产生免疫[2]，一定程度上限制了临床应用。目前研发的针对Ⅰa、Ⅰb和Ⅲ型的三价结合疫苗（荚膜多糖-CRM197）已进入一期和二期临床试验阶段[2]，另一种五价（Ⅰa、Ⅰb、Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ）荚膜多糖-CRM197疫苗已进入早期动物试验阶段[2]。目前文献报道，该疫苗耐受性好，无明显接种后不良反应，超过75%接种者产生特定血清型IgG，其中50%~81%可转运至胎儿体内，并在新生儿体内持续至少90d[2]。该疫苗可能有助于减少GBS相关的早产、死产和产后败血症的发生率。目前还有基于一种融合蛋白标记物的第二代蛋白质疫苗的研制。该蛋白如类Alpha蛋白、Rib和alpC存在于几乎所有分型的GBS菌体表面，此类蛋白可以抵抗吞噬细胞的细胞内吞噬作用。将此类蛋白结合其特定类型的荚膜多糖或低聚糖，可作为抗原刺激机体产生荚膜抗体反应[2,8]。

（3）第三代疫苗，即应用新型科技研发疫苗。其中，针对基因序列的反向疫苗、基于针对荚膜多糖保护性免疫的机械免疫是当今研究热点[34]。针对细菌表面菌毛蛋白的反向基因序列疫苗的研制，已进入动物试验阶段[35]。但目前我国尚缺乏基于我国GBS感染发病的现状和高发型GBS的报道。只有了解我国GBS的流行病学特征，明确我国高发型的GBS分型，才能制定适合于我国的GBS筛查与治疗指南，同时才能更有针对性地研发适合我国孕妇的GBS疫苗。

七、总结

综上所述，GBS是引起肺炎、败血症、脑膜炎等新生儿感染性疾病的重要病原菌。目前检测GBS方法繁多，但各有利弊。快速、准确的GBS检测方式是GBS筛查的基础。GBS在欧美地区的流行病学和临床干预的研究已较为完善，而在我国尚缺乏大样本的相关研究数据。了解我国的GBS流行病学的分布、主要致病基因和危险因素，确定高发型的GBS分型，将有助于疫苗的研发和临床的预防和治疗，进而降低新生儿GBS的发病率和病死率。

作者：梅艳　张萍

来源：中华围产医学杂志