探索「RSA合并APS」的药物治疗超说明书用法

开启本文前，先来掌握几个临床定义！

▪超说明书用药：药品使用的适应证、给药方法、剂量、用药途径、适用人群等不在药品监督管理部门批准的说明书之内的用法。

▪RSA：复发性流产，我国将与同一配偶连续发生2次及以上在妊娠28周之前的妊娠丢失（早期流产、死胎），包括生化妊娠，定义为RSA。

▪APS：抗磷脂综合征，以血栓形成、病理妊娠为主要临床特征，伴有实验室检查持续性抗磷脂抗体（aPLs）阳性的自身免疫疾病，是复发性流产的重要病因。按照临床表现不同可分为血栓性APS（TAPS）及产科APS（OAPS）。

▪难治性OAPS：典型OAPS患者既往妊娠发生抗磷脂抗体相关的产科不良结局，在接受阿司匹林和LMWH联合治疗后，仍然发生妊娠丢失、子痫前期或HELLP综合征及孕34周前的早产。

▪灾难性APS（CAPS）：是APS的一种临床罕见特殊类型，病情急骤（1周内）、广泛的血管内血栓形成、多器官功能衰竭伴系统性炎症反应，死亡率极高，又称为Asherson综合征、爆发性抗磷脂综合征、恶性抗磷脂综合征。

一、RSA合并APS药物治疗的超说明书用药推荐

复发性流产（RSA）合并抗磷脂综合征（APS）的一线治疗方案为小剂量阿司匹林（LDA）联合低分子肝素（LMWH），必要时加用羟氯喹或糖皮质激素（GC）等药物治疗。但上述药品说明书适应证均不包含APS，且提及妊娠期及哺乳期女性慎用，均属超说明书用药。

1、阿司匹林

阿司匹林用于RSA合并APS治疗属超适应证及超人群用药范畴。

2、低分子肝素（LMWH）

RSA合并APS妊娠期使用LMWH，属于超适应证及超人群用药。

3、磺达肝癸钠

RSA合并APS妊娠期使用磺达肝癸钠进行治疗，属超适应证及超人群用药。

4、羟氯喹

RSA合并原发性APS妊娠期使用羟氯喹进行治疗，属于超人群和超适应证用药。

5、糖皮质激素（GC）

RSA合并APS妊娠期使用GC属于超适应证及超人群用药。

6、环孢素（CsA）

RSA合并APS妊娠期使用CsA属于超适应证及超人群用药。

7、硫唑嘌呤

RSA合并APS妊娠期使用硫唑嘌呤属于超适应证及超人群用药。

8、静脉输注免疫球蛋白（IVIG）

RSA合并APS妊娠期使用IVIG属于超适应证及超人群用药。

二、超说明书用药期间相关监测

用药前充分评估风险，完善基本检测项目：血常规、尿常规、凝血常规、肝功能、肾功能、血糖、传染病检测等。

在长期应用上述药物时要注意肝肾功能的评估和监测。若长期应用免疫抑制剂，应密切监测传染病携带病毒复制情况和肝功能变化。需注意休息，重视个人卫生，关注食品和用水安全以及灭毒疫苗接种等，预防感染。

1、凝血功能

使用LDA，需要监测活化部分凝血活酶时间、血小板聚集功能、凝血酶时间、凝血酶原时间、纤维蛋白原、D-二聚体等。

使用LMWH，需要监测抗凝血因子Xa、抗凝血酶-Ⅲ、凝血酶时间、纤维蛋白原、D-二聚体等。

2、血栓弹力图（TEG）

检测TEG的主要目的是对患者凝血状态进行个体化管理，进而预测血栓和出血风险，指导抗凝、抗血小板等药物的使用。

3、抗Xa活性

常用的抗Xa抗凝药物包括普通肝素、LMWH、磺达肝癸钠以及新型口服抗凝药（利伐沙班、阿哌沙班等）。

抗Xa活性监测可以评估肝素或LMWH对Xa因子的抑制程度。

一般情况下，使用预防剂量的LMWH抗凝治疗时，不需要常规监测抗Xa活性，但对于特殊人群需要监测，如小儿、孕妇、体重过轻（小于等于45kg）、体重过重（大于80kg）、肾功能异常以及有出血倾向者。

还可依据抗Xa活性调整LMWH剂量，避免剂量不足或过量。

参考文献：中国妇幼保健协会生殖免疫专业委员会，陈慧，乔宠，等.复发性流产合并抗磷脂综合征超说明书用药中国专家共识[J].中国计划生育和妇产科，2024，16（5）：3-13.DOI：10.3969/j.issn.1674-4020.2024.05.01.

[声明：本网站所有内容，凡未注明来源为“转载”，版权均归巢内网所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：巢内网”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们]