3种常见神经皮肤综合征的临床表现及治疗

神经皮肤综合征（neurocutaneoussyndrome）是指一些源于外胚层组织的器官发育异常而引起的疾病。该病的病变不仅累及神经系统、皮肤和眼，还可能累及中胚层、内胚层的器官，例如心、肺、骨、肾和胃肠等。其临床特点为多系统、多器官受损，临床表现复杂多样，给患者的日常生活也带来了严重的影响。

此外，大部分神经皮肤综合征具有遗传倾向，且多为常染色体显性遗传病，其中以神经纤维瘤病、结节性硬化症和脑面血管瘤病较为常见。

一、神经纤维瘤病

神经纤维瘤病（neurofibromatosis,NF）是由于基因缺陷导致神经嵴细胞发育异常而引起多系统损害的常染色体显性遗传病，患病率为（30～40）/10万。

1、NF的临床表现

神经纤维瘤病的主要特征是皮肤牛奶咖啡斑、周围神经多发性神经纤维瘤。

(1)皮肤症状

①皮肤牛奶咖啡斑：是该病最具有诊断性的临床表现，几乎所有病例出生时就可见到。皮肤牛奶咖啡斑的形状不规则、大小不一、边缘不整、不凸出皮肤，好发于躯干、骨盆等不暴露的部位。如果患者在青春期前有6个以上＞5mm的皮肤牛奶咖啡斑（青春期后＞15mm），则具有高度的诊断价值[1]。

②雀斑和色素沉着：腋窝、腹股沟雀斑也是该病的临床特征之一，如果患者出现大而黑的色素沉着常提示簇状神经纤维瘤，如果位于中线则提示有脊髓肿瘤。

③皮肤纤维瘤和纤维软瘤：该症状一般在儿童期发病，多数呈粉红色，其主要分布在躯干和面部，也可以见于四肢皮肤；但它们的数目是不确定的，可以达到数千个；大小也各不相等，质地柔软；纤维软瘤固定或有蒂，触感是柔软而有弹性的。

浅表皮神经纤维瘤像可以移动的珠样结节，会引起患者疼痛、压痛、放射痛或感觉异常；丛状神经纤维瘤是神经干及其分支的弥漫性神经纤维瘤，常伴有皮肤和皮下组织的大量增生，从而引起该区域或肢体弥漫性肥大，成为神经纤维瘤性象皮病。

(2)神经症状

大约有50%的患者会出现神经系统症状，其主要原因是中枢或周围神经肿瘤压迫导致的；其次为胶质细胞增生、血管增生、骨骼畸形所致。

①颅内肿瘤：临床上最常见的是一侧或两侧听神经瘤，视神经、三叉神经及后脑神经均可发生颅内肿瘤；还可以合并多发性脑膜瘤、神经胶质瘤、脑室管膜瘤、脑膜膨出及脑积水等，少数患者会出现智能减退、记忆障碍和癫痫发作。

②椎管内肿瘤：在脊髓的任何平面均可发生单个或多个神经纤维瘤、脊膜瘤等，还可以合并脊柱畸形、脊髓膨出和脊髓空洞症等。

③周围神经肿瘤：患者全身的周围神经均可受累，好发于马尾神经，肿瘤沿神经干分布，呈串珠状，一般没有明显的症状，如果肿瘤突然长大或者剧烈疼痛提示可能是肿瘤发生恶变。

(3)眼部症状：患者的上眼睑可见纤维软瘤或丛状神经纤维瘤，眼眶可扪及肿块和突眼搏动，可见虹膜有粟粒状橙黄色圆形小结节，为错构瘤，也称Lisch结节，可以随年龄的增大而增长NFⅠ型所特有的症状。患者眼底可见灰白色的肿瘤，视神经乳头前凸；视神经胶质瘤可以导致患者突眼，甚至是视力丧失。

(4)其他症状：临床上常见的先天性骨发育异常为脊柱侧凸、前凸、后凸以及颅骨不对称、缺损和凹陷等。肿瘤压迫也会造成骨骼发生变化。

2、NF的治疗

目前该病没有特异性的治疗。视神经瘤、听神经瘤等颅内及椎管内肿瘤的患者适宜接受手术治疗，接触压迫；如果患者同时伴有癫痫发作，可以使用抗癫痫药物进行治疗；部分患者也可进行放疗。

二、结节性硬化症

结节性硬化症（tuberoussclerosis,TS）又称Bourneville病，其临床异质性很大，身体内几乎所有器官都可以受累。通常在皮肤、大脑、肾脏、肺和心脏等部位出现病变，导致器官功能异常[2]。该病的发病率为1/10万，患病率为5/10万，男女患者的比例是2:1。

1、TS的临床表现

结节性硬化症的典型临床表现为面部皮肤血管瘤、癫痫发作和智能减退。该病大多数在患者的儿童期发病。男患者多于女患者。其遗传方式是常染色体显性遗传，散发病例也较为多见。

(1)皮肤损害：该病的特征性症状是口鼻三角区出现血管纤维瘤，呈淡红色或红褐色，为针尖到蚕豆大小的坚硬蜡样丘疹。90%的患者会在4岁以前出现该症状，随着年龄的增长，丘疹也逐渐增大，甚至在青春期后融合成片。

(2)神经系统损害：

①癫痫：70%～90%的患者会出现癫痫发作，可从婴儿痉挛开始，后转化为全面性、简单部分性和复杂部分性发作。频繁发作的患者大多数有执拗、固执和呆滞等的性格改变。

②智能减退：多呈进行性加重，患者常出现情绪不稳、行动幼稚、易冲动和思维发生紊乱等精神症状。

③其他：少数患者有脑室管膜下巨细胞星型细胞瘤引起颅压增高，一些患者有神经系统阳性体征，如单瘫、偏瘫或锥体外系症状等。

(3)眼部症状：50%的患者会有视网膜和视神经胶质瘤。

(4)骨骼病变：患者可能会出现骨质硬化及囊性变、多指（趾）畸形。

(5)内脏损害：最常见的是肾脏血管肌脂瘤和囊肿，其次为肺淋巴管平滑肌脂瘤、心脏横纹肌瘤和甲状腺癌等。

2、TS的治疗

西罗莫司可以抑制mTOR通路过度活化，从而控制细胞增殖，该药对脑室管膜下巨细胞星型细胞瘤、肾血管平滑肌脂肪瘤、肺淋巴管平滑肌脂瘤有较好的疗效。

该病的对症治疗包括控制癫痫的发作、降低颅压等，婴儿痉挛可用促肾上腺皮质激素缓解，脑脊液循环受阻可通过手术进行治疗，面部皮脂腺瘤可以进行美容治疗。

三、脑面血管瘤病

脑面血管瘤病（encephalo-facialangiomatosis）又称Sturge-Weber综合征或脑三叉神经血管瘤病。其特征是以一侧面部的三叉神经分布区内有不规则血管斑痣、对侧偏瘫、偏身萎缩、青光眼、癫痫发作和智能减退。该病的发病率为2/10万。

1、脑面血管瘤病的临床表现

脑面血管瘤病的临床表现主要是红葡萄酒色扁平血管痣、神经系统症状、青光眼和突眼等。

(1)皮肤改变

患儿在出生就有的红葡萄酒色扁平血管痣沿三叉神经第Ⅰ支分布，也可波及第Ⅱ、Ⅲ支，严重时，可蔓延至对侧面部、颈部和躯干，少数情况下可见于口腔黏膜。血管痣的边界清晰，略高于皮肤表面，按压后不褪色。

(2)神经系统症状

患儿在1岁左右时出现癫痫发作，发作后可能会有Todd瘫痪，且抗癫痫药物难以控制，随着患儿年龄的增大，常有智能减退、注意力、记忆力下降、言语障碍和行为改变。

(3)眼部症状

30%的患者会出现青光眼和突眼。患儿突眼是由于产前眼内压过高导致的；如果枕叶受损还会出现同侧偏盲，患儿还可能出现虹膜缺损、晶状体浑浊、视力减退、视神经萎缩等先天性异常。

2、脑面血管瘤病的治疗

脑面血管瘤病可以通过整容手术或激光进行治疗；伴有癫痫可以使用抗癫痫药物进行控制，部分患者也可以做脑叶或脑半球切除术；偏瘫患者可以进行康复治疗；青光眼和突眼患者也可进行手术治疗。

总的来说，神经皮肤综合征作为一类复杂而特殊的疾病，其临床表现多样，涉及神经系统与皮肤系统的双重损害，对患者的身体健康与生活质量都造成了不良的影响。随着医学研究的不断深入和医疗技术的持续发展，我们对这类疾病的认识将更加全面，治疗的手段也将不断进步。因此，对于疑似患者，应尽早进行专业评估与干预，早诊断、早规范治疗。此外，患者及家属应保持积极的心态，与医疗团队密切沟通合作，共同促进患者恢复健康。

参考文献：

[1]王伟.罗本燕.神经病学（第4版）[M].北京:人民卫生出版社,2005.

[2]邹丽萍.结节性硬化症的治疗进展[J].中华儿科杂志,2023,61(8):766-768.DOI:10.3760/cma.j.cn112140-20230404-00238.

编辑|麦麦

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