妊娠相关B族链球菌感染的研究进展（四）

编者按：GBS是一种革兰阳性球菌，主要定植于人类消化道、泌尿生殖道和咽喉，是一种机会致病菌，新生儿及免疫缺陷者最易发病。据相关文献报道，孕妇GBS的感染率为10%~30%，约50%新生儿因分娩时暴露而感染GBS，其中2%可出现侵袭性感染。美国等一些国家已对孕35~37周的孕妇常规行阴道-直肠拭子GBS筛查，并对GBS阳性的孕妇预防性使用抗生素。然而，我国目前尚未对孕期GBS感染制定相应的指南。本文对当前GBS的流行病学、分型、临床筛查与防治等研究进展作一综述，为今后在我国进一步开展GBS的相关研究提供参考。本文分为多个部分，点击系列文章列表阅读全文。

系列文章列表：

妊娠相关B族链球菌感染的研究进展（一）

妊娠相关B族链球菌感染的研究进展（二）

妊娠相关B族链球菌感染的研究进展（三）

妊娠相关B族链球菌感染的研究进展（五）

五、孕期GBS感染的筛查和治疗

2002年，美国疾病控制预防中心（CentersforDiseaseControlandPrevention，CDC）、美国妇产科医师学会（AmericanCollegeofObstetriciansandGynecologists，ACOG）和美国儿科学会（AmericanAcademyofPediatrics，AAP）等推出了针对GBS疾病的改进指南。该指南推荐在全球范围内对妊娠35~37周的孕妇行阴道-直肠拭子GBS筛查，并推荐对GBS筛查阳性孕妇至少在分娩4h前使用抗生素，以有效减少GBS经产道传播，从而降低早发型GBS感染的发病率[1]。然而，目前我国尚缺乏统一的孕期GBS筛查及分娩时预防性应用抗生素的相关指南。

根据2010年美国CDC指南，所有血清型分型的GBS对青霉素和氨苄西林均敏感，对青霉素过敏的孕妇可使用头孢唑林、克林霉素、红霉素和万古霉素，但效果尚未确定。随着分娩时预防性应用抗生素的普及，抗生素耐药逐渐成为焦点。目前，GBS虽仍对青霉素、氨苄西林及第一代头孢菌素敏感，然而最小抑菌浓度（minimuminhibitoryconcentration，MIC）却逐渐提高。且预防性应用抗生素只降低了早发型GBS感染的发病率，但对晚发型GBS感染并没有明显效果[5]。

2016年ACOG指出，对于胎膜早破且GBS筛查阳性的产妇，可有指征地应用抗生素，以预防GBS感染，但不推荐将此方式作为GBS的常规预防措施。亦有研究发现，产时预防性应用抗生素可增加大肠杆菌所致新生儿早发型败血症的发病率。有学者通过比较低出生体重早发型败血症患儿的菌群分布发现，预防性使用抗生素可使GBS引起的早发型败血症发病率降低4.2‰，但大肠杆菌引起的早发型败血症发病率却升高了3.6‰，所以新生儿早发型败血症的总体发病率并未见明显降低[8]。我国台湾学者报道，对GBS感染孕妇给予益生菌制剂（李氏糖乳杆菌GR-1和罗伊氏乳杆菌RC-14），于每晚睡前口服，可使42.9%的GBS阳性孕妇转阴，从而降低早发型GBS的发病率，同时减少预防性抗生素的应用[32]。但由于该研究样本量较小，且均来自台湾的同一家医院，又缺乏对新生儿的远期随访，故口服益生菌制剂的疗效有待更多临床研究加以确定。

六、GBS疫苗

产前预防性应用抗生素只能降低早发型GBS感染的发病率，对晚发型GBS感染并无明显效果，且该措施在中低收入国家较难推广。此外，广泛的预防性应用抗生素导致了GBS的耐药问题日益严重。因此，使孕妇对GBS产生免疫力，可能是最有效的预防方法[33]。接种GBS疫苗可使孕妇对GBS产生免疫，可经胎盘传输抗体给胎儿，并减少阴道GBS的繁殖，从而对新生儿起到保护作用。2016年，世界卫生组织关于GBS疫苗的技术咨询会议指出，疫苗对降低新生儿GBS疾病的发病率及病死率至关重要[2]。

1976年有学者发现，母体产生的Ⅲ型荚膜多糖抗体经胎盘传播给胎儿，可使新生儿对Ⅲ型GBS产生免疫[2]。之后，针对其他分型的荚膜多糖抗体的研究也相继展开。同时，存在于GBS菌体表面的蛋白质，如alpha-C、alp2、alp3、epsilon/Alp1、Rib和Beta-C蛋白等，也是疫苗研发的热门候选对象[2]。

作者：梅艳　张萍

来源：中华围产医学杂志