唯一覆盖三大卵巢癌亚型的ADC靶点

导语

随着卵巢癌精准治疗快速发展，抗体偶联药物（ADC）已成为铂耐药复发患者的新型选择。不同组织学亚型卵巢癌在分子特征、抗原表达上存在显著差异，直接决定ADC药物是否有效。目前，叶酸受体α（FOLRα）、TROP2、B7‑H4三大核心ADC靶点在卵巢高级别浆液性癌、卵巢子宫内膜样癌、卵巢透明细胞癌中的真实表达分布仍不明确。2025年5月发表于EuropeanJournalofCancer的一项大样本免疫组化研究，系统评估了上述靶点在常见卵巢癌组织学类型中的表达特征，为ADC药物临床筛选与试验设计提供了重要的循证依据。

研究目的

研究利用爱丁堡卵巢癌数据库的初治肿瘤组织芯片（TMA），经资深妇科病理专家严格复核分型，最终纳入331例高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）、101例子宫内膜样卵巢癌（EnOC）、60例透明细胞卵巢癌（CCOC）。采用免疫组化方法定量检测FOLRα、TROP2、B7‑H4的表达水平，并分析靶点表达与分子亚型、临床病理特征的相关性，其中组化评分=肿瘤阳性细胞占比（%）×染色强度（0分为阴性、1分为弱阳性、2分为中度阳性、3分为强阳性，评分区间为0~300分。研究主要评估三大靶点在不同卵巢癌组织学类型中的阳性率、表达强度及与分子分型的关联。

数据来源

FOLRα：HGSOC高表达优势显著，70.9%组织学评分大于等于50；EnOC与CCOC以阴性为主，阳性率仅21.1%、29.3%。

B7‑H4：泛卵巢癌高表达，HGSOC、EnOC、CCOC评分大于等于50比例分别高达99.7%、89.8%、80.7%。

TROP2：仅在HGSOC与EnOC中高表达，阳性率分别为54.8%、57.7%；CCOC近乎全阴性，89.3%评分小于50。

分子亚型分析显示：ADC靶点表达与HGSOC的BRCA1/2突变、CCNE1扩增，以及EnOC的TP53/CTNNB1/POLE突变、MMR状态均无显著关联；仅在CCOC中，ARID1A/B突变与B7‑H4低表达显著相关（P‑adj=0.024）。

研究结论

FOLRα靶向ADC更适合HGSOC，TROP2靶向ADC基本不适用于CCOC，B7‑H4是唯一可覆盖三大主要卵巢癌类型的ADC靶点。在开展ADC临床试验与临床应用时，必须严格结合组织学类型与靶点表达水平筛选患者。值得注意的是，本研究全部采用初治肿瘤标本，排除了既往治疗对抗原表达的干扰，结果更贴近基线表达状态。无论何种组织类型，复发或疾病进展患者仍可通过更换靶点ADC或化疗进行有效控制，研究期间未出现与靶点检测及治疗相关的不良死亡事件。

2023年ESGO、2026年NCCN妇科肿瘤指南均明确提出，卵巢癌ADC治疗需执行组织学分型+靶点检测双重筛选策略。该研究证实HGSOC是FOLRα‑ADC的最优势人群，而B7‑H4‑ADC可覆盖透明细胞癌、子宫内膜样癌等传统化疗难治型，未来有望成为泛组织学亚型的核心治疗方案。

笔者认为：上述研究样本量充分，具备严格病理复核、肿瘤初治队列、多分子亚型分层等突出优势。其核心价值在于明确了不同ADC靶点的精准适用人群，解决了临床“选药无依据、试验设计不规范”等关键问题。组织芯片检测可实现高通量、标准化的抗原表达评估，同时结合组织学分型有效规避肿瘤异质性干扰，弥补了单一靶点检测忽略组织学差异的不足。但该研究也有一定局限性：整体为单中心回顾性设计，未纳入黏液性癌、癌肉瘤等少见亚型，未直接验证靶点表达与ADC客观疗效的相关性且未评估治疗后靶点表达变化。未来尚需开展多中心、前瞻性临床试验，结合ADC治疗结局数据，确立不同组织学类型的靶点阳性判定阈值，进一步推动卵巢癌ADC精准治疗全面落地。

山东第一医科大学第一附属医院（山东省千佛山医院）妇科主任

医学博士主任医师博士研究生导师

中国妇幼保健协会宫内疾病防治专业委员会委员

山东省医师协会宫腔镜医师分会主任委员

山东省医学会妇产科分会副主任委员

山东省医师协会妇产科医师分会副主任委员

擅长普通妇科疾病与妇科肿瘤的宫腹腔镜诊断与治疗

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