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卵巢癌维持治疗药物：使用要点

卵巢恶性肿瘤是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，也是是死亡率最高的妇科癌症之一，近年来，随着抗血管生成药物、PARP抑制剂的出现及多项维持治疗研究结果的公布与更新，有效地延长了晚期卵巢癌患者的生存期。本期「妇产医药」整理了目前我国用于卵巢癌临床的维持治疗药物的用法、用量、常见不良反应处理等内容。

一、卵巢癌维持治疗的定义

维持治疗：指卵巢癌完成既定的手术或化疗后达到最大限度临床缓解（完全或部分缓解）后，继续应用化疗药物或靶向药物进行的治疗，治疗的目的是延缓复发，延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。[1]

维持治疗分为一线维持（初始治疗后）和二线及以上维持治疗（铂敏感复发治疗后）。

▪一线维持治疗：指对完成初始治疗，如手术和（或）化疗达到临床CR或PR的患者给予后续治疗以延长PFS和OS。

▪二线及以上维持治疗：指初始化疗6个月以后的复发患者经过以铂类为基础的联合化疗或联合贝伐珠单抗治疗达到CR或PR后予以后续治疗，以推迟再次复发时间或降低复发风险。

目前，各种临床证据及国内外指南推荐用于卵巢癌一线维持治疗的药物治疗方案主要包括抗血管生成药物、PARP抑制剂及抗血管生成药物与PARP抑制剂的联合方案。推荐用于二线维持治疗的药物主要包括抗血管生成药物和PARP抑制剂。[2]

二、初始治疗后维持治疗推荐[2]

三、铂敏感复发卵巢癌治疗后维持治疗推荐[1]

四、贝伐珠单抗维持治疗的用法、用量

1、贝伐珠单抗用于卵巢癌一线维持治疗的用法用量[3]

适应证：联合卡铂和紫杉醇，用于初次手术切除后的Ⅲ期或Ⅳ期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的一线维持治疗。

用法用量：推荐剂量为7.5mg或者15mg/kg每3周1次静脉注射，与卡铂和紫杉醇联用，最多治疗6个周期，之后为贝伐珠单抗7.5m或者15mg/kg每3周1次作为单药治疗，总共最多治疗22个周期或直至疾病进展，以先发生者为准。

2、贝伐珠单抗用于铂敏感复发卵巢癌维持治疗的用法用量

对于铂敏感的复发性卵巢癌，OCEANS和GOG-0213两项Ⅲ期临床试验证明了化疗联合贝伐珠单抗的疗效。《中妇科肿瘤临床实践指南（2024版上卷）：卵巢癌》中对铂敏感复发性卵巢癌化疗联合贝伐珠单抗治疗患者推荐可选择贝伐珠单抗作为维持治疗（1类推荐）。

给药方案：贝伐珠单抗15mg/kg，IV，q3w，直至疾病进展或不可耐受毒性。

五、PARPi维持治疗的用法、用量[4]

六、不良反应和处理原则[2，4]

1、贝伐珠单抗常见不良反应和处理原则

2、PARP抑制剂常见不良反应和处理原则

（1）血液学不良反应

▪最常见：贫血、中性粒细胞减少和血小板减少。

▪建议定期监测血液指标：

·奥拉帕利：在治疗的最初12个月内，推荐在基线以及随后的每月进行一次全血细胞计数检测；

·尼拉帕利：在开始用药的第1个月内每周检测一次全血细胞计数，在接下来11个月的治疗中每月监测一次；

·氟唑帕利：在治疗的最初3个月内，推荐在基线进行全血细胞计数检测以及随后每2周监测一次；

·帕米帕利：在治疗的最初3个月内，每周监测一次；

·塞纳帕利：在治疗的最初3个月内，推荐在基线进行全血细胞计数检测以及随后每2周监测一次；

·随后，定期监测治疗期间出现的具有临床意义的参数变化。

这些血液学毒性通常是可逆的，并且可以通过减少剂量、暂停治疗或使用支持性治疗来管理，其减药方案可参照下表。

如果连续停药28天或剂量已减至最低，血液学毒性仍未得到解决，需要考虑终止PARP抑制剂治疗。

（2）胃肠道反应

包括恶心（最常见）、呕吐、腹泻和便秘。这些副作用大多数情况下为轻至中度，并且可以通过常规的支持性治疗得到控制。如PARP抑制剂在睡前服用有助于减少恶心的发生，还可使用胃肠动力药、5-羟色胺受体拮抗剂等止吐药物，但服用奥拉帕利、氟唑帕利等时应避免使用阿瑞匹坦等神经激肽-1(NK-1)抑制剂(CYP3A4中度抑制剂)。必要时暂停PARP抑制剂用药及减量。

（3）疲劳

疲劳是另一常见副作用，大部分为1~2级症状，患者可能需要调整日常活动以应对，或者给予认知行为疗法和营养咨询。必要时暂停PARP抑制剂用药及减量。

（4）肝功能异常

部分患者可能出现ALT和AST升高，建议定期监测肝功能，并根据具体情况调整治疗。

（5）高血压

PARP抑制剂尤其是联合贝伐珠单抗使用过程中，部分患者会出现高血压，因此治疗过程中需要注意高血压监测和治疗，必要时调整PARP抑制剂药量或暂停用药。