生殖支原体(MG)是一种性传播病原体,可引起尿道炎、宫颈炎和盆腔炎等泌尿生殖道感染,并且与早产相关,还可促进HIV的感染和传播。MG培养困难,诊断依赖于核酸检测,因其近年来抗生素耐药性增加导致临床治疗面临巨大挑战。最近发布的《中国生殖支原体感染诊疗专家共识(2024)》从生殖支原体感染的传播途径和危险因素、临床表现、实验室检测、诊断与治疗、随访和判愈、性伴管理、预防等角度,对MG的诊疗提供指导性意见。本文对共识要点进行整理,供大家参考。
人是MG已知的唯一宿主,传染源为MG感染者。人与人之间的传播主要通过性接触,阴道性交、肛交是传播的主要方式。
MG感染的危险因素:与其他性传播感染相似,高危性行为如有多性伴、新性伴、无保护性行为。MG可合并感染其他性传播病原体如淋球菌和沙眼衣原体。感染MG后机体通常不能产生保护性免疫,治愈后可发生再感染。
核酸扩增试验(NAAT)有较高的敏感性和特异性,是目前MG感染诊断的推荐方法(证据等级A,强推荐)。
(一)检测对象
建议对有以下临床征象和危险因素的人群进行MG检测:
①有尿道炎、黏液脓性宫颈炎、急性盆腔痛/PID的症状和体征者(证据等级B)
②有直肠炎症状者,尤其是男男性行为者(MSM)(证据等级B)
③急性附睾睾丸炎者(证据等级C)
④有症状MG感染者的近期性伴(证据等级B)
⑤终止妊娠或其他损伤宫颈屏障的操作前(证据等级C)
(二)检测标本
男性可选择尿液或尿道拭子,首选尿液标本(证据等级B)。
女性可选择阴道拭子、宫颈拭子或尿液,首选阴道拭子标本(证据等级B),其次为宫颈拭子,女性首段尿比阴道或宫颈拭子敏感性低。
MSM或直肠炎患者可选择直肠拭子,但国内暂无支持直肠拭子检测的试剂盒。
(三)检测方法
1、MG核酸检测
检测技术包括RNA恒温扩增、PCR-荧光法或PCR-荧光探针法,获批的MG核酸检试剂盒适用标本可为男女性尿液、男性尿道分泌物、女性阴道分泌物和宫颈分泌物。
2、MG耐药性检测
MG培养困难且周期长,依赖于培养的药敏试验难以常规开展,MG的耐药性检测主要依赖耐药相关突变位点的检测。但目前国内尚无经批准的MG耐药检测试剂盒。
①流行病学史:有非婚性行为史、多性伴和不安全性行为史或性伴感染史等;
②临床表现:具有尿道炎、宫颈炎、PID、直肠炎或附睾炎等临床表现;
③实验室检查:MG核酸检测阳性。
对有流行病学史和临床表现的患者,MG核酸检测阳性可确诊。
(一)治疗药物的选择和MG耐药现状
目前治疗MG感染的主要药物为大环内酯类和喹诺酮类药物,但MG对大环内酯和喹诺酮药物的耐药性在全球范围内呈升高趋势。
鉴于大环内酯耐药性高,在缺乏耐药检测情况下不建议使用阿奇霉素。目前美国、澳大利亚、英国和欧洲的MG治疗指南推荐在进行耐药检测的前提下给予耐药指导的治疗(RGT)。
(二)治疗方案
1、无耐药检测指导下的治疗方案
推荐方案:口服多西环素100mg,每日2次,共7d,随后口服莫西沙星400mg,每日1次,共7d(证据等级B,强推荐)。
替代方案:口服多西环素100mg,每日2次,共7d,随后口服西他沙星100mg,每日2次,共7d(证据等级B,强推荐)。
2、耐药检测指导下的治疗方案
大环内酯敏感菌感染:口服多西环素100mg,每日2次,共7d,随后首日单次口服阿奇霉素1g,第2~4天每日1次口服500mg(证据等级B,强推荐)。
大环内酯耐药菌感染:口服多西环素100mg,每日2次,共7d;随后口服莫西沙星400mg,每日1次,共7d,或西他沙星100mg,每日2次,共7d(证据等级B,强推荐)。
对有非淋菌性尿道炎、宫颈炎和直肠炎病征的患者在就诊时先给予多西环素治疗1周,同时做MG及其耐药性检测,再根据耐药检测结果给予阿奇霉素(对大环内酯敏感时)或氟喹诺酮药物(莫西沙星或西他沙星,对大环内酯耐药时)治疗。
需注意喹诺酮类药物莫西沙星和西他沙星的不良反应,最常见的是胃肠道反应和肝功能损伤,罕见但严重的不良反应有跟腱炎/跟腱断裂、癫痫发作、周围神经病变、Q-T间期延长等。
3、一线推荐抗生素治疗失败后的药物选择
下述药物对MG感染的疗效和安全性数据有限,仅作为一线治疗方案失败或存在禁忌证时充分权衡风险受益后使用(证据等级B,弱推荐)。
治疗方案:口服米诺环素100mg,每日2次,共14d(证据等级B,强推荐);口服多西环素100mg,每日2次,共14d(证据等级B,弱推荐);口服普那霉素1g,每日4次,共10d,可联合口服多西环素100mg,每日2次,共14d(证据等级B,强推荐)。
米诺环素可作为大环内酯耐药且喹诺酮类药物治疗失败或喹诺酮类药物有禁忌证时的替代治疗药物。
普那霉素(原始霉素)被多项指南推荐用于生殖支原体感染的三线治疗药物。该药物在我国尚未获批上市。
4、有并发症MG感染的治疗
有盆腔炎或附睾炎等并发症的MG感染的推荐治疗方案,口服莫西沙星400mg,每日1次,共14d(证据等级B,强推荐)。
5、特殊人群的治疗
(1)妊娠期感染
妊娠期有症状感染者,可应用阿奇霉素(5d疗法)治疗,安全性良好;但对大环内酯耐药菌感染者可能治疗无效,可考虑在分娩后再用喹诺酮类药物治疗。
莫西沙星、西他沙星、多西环素和米诺环素妊娠期禁用。
欧洲和澳大利亚指南中认为,普那霉素在孕期是安全的,推荐剂量1g,每日4次连用10d。
(2)合并HIV感染
HIV阳性感染者的MG治疗与HIV阴性者相同。
建议对所有确诊患者都进行治疗后的随访判愈,以了解患者是否遵医嘱用药,临床症状和体征是否消失,病原是否清除,是否有治疗失败及可能的耐药菌感染,是否有药物不良反应,性伴是否检查和治疗,患者在治疗期间是否有性行为及再感染可能。
建议在治疗结束3~4周后进行病原学判愈,以避免MG核酸检测假阳性(病原体残留核酸)或假阴性(低病原体载量)结果。
对MG感染者3个月内的所有性伴,不论是否有症状都应进行性伴通知、检测和必要的治疗,防止性伴间的传播和再感染。
对患者及其性伴应进行健康教育,告知患者MG感染的传播方式、预防方法、患者的病情及如果不及时治疗可能会出现的并发症等,告知在完成治疗和判愈前应禁止性生活。
·主要通过健康教育改变行为和使用安全套降低感染的风险。
·应加强对青少年、性活跃人群、MSM等人群的健康教育,避免不安全性行为如多性伴、非婚性行为等。
·建议MSM人群每次性交时全程正确使用质量合格的安全套,以降低MG感染风险。
参考文献:中国医学科学院皮肤病医院,中国疾病预防控制中心性病控制中心,中华医学会皮肤性病学分会性病学组等.中国生殖支原体感染诊疗专家共识(2024)[J].中华皮肤科杂志,2024,57(3):201-208.doi:10.35541/cjd.20230711.
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