146例非免疫性水肿胎儿的产前染色体分析（一）

编者按：胎儿水肿包括免疫性胎儿水肿与非免疫性胎儿水肿，其中非免疫原因占胎儿水肿原因的85%以上，发病率约为3/10000。本文选取146例非免疫性水肿胎儿，通过经腹绒毛取样、羊膜腔穿刺、脐静脉穿刺及流产后取胎儿组织送检的方法进行胎儿染色体核型及低覆盖度大规模平行测序技术（CNV-seq）的分析。分析非免疫性水肿胎儿的产前诊断结果，明确其染色体异常的类型。本文分为多个部分，点击系列文章列表阅读全文。

本文刊登于《现代妇产科进展》2021年第30卷第5期

【引用本文】侯磊,王小新,李介岩,等.146例非免疫性水肿胎儿的产前染色体分析[J].现代妇产科进展，2021，30（5）:346-349

DOI:10.13283/j.cnki.xdfckjz.2021.05.004

作者：侯磊,王小新,李介岩,刘丽恒,张为远,王欣

作者单位：首都医科大学附属北京妇产医院产科

通讯作者Email:wx1501@aliyun.com

摘要

目的:分析非免疫性水肿胎儿的产前诊断结果，明确其染色体异常的类型。方法:选取146例非免疫性水肿胎儿，通过经腹绒毛取样、羊膜腔穿刺、脐静脉穿刺及流产后取胎儿组织送检的方法进行胎儿染色体核型及低覆盖度大规模平行测序技术（CNV-seq）的分析。

结果:146例胎儿的染色体异常发生率为48.6%（71/146），其中性染色体异常29例，21-三体19例，18三体13例，13-三体3例，其他染色体异常1例，致病性拷贝数变异6例。染色体异常检出率随着孕周的增加而降低，小于14孕周、14~27孕周、大于等于28孕周孕妇的染色体异常检出率分别为68.4%（39/57）、40.8%（31/76）和7.7%（1/13）。水肿胎儿最常合并的超声结构异常依次为NT/NF增厚、颈部水囊瘤及心脏异常，其染色体异常检出率分别为59.5%、59.2%及51.9%。

结论:染色体异常是胎儿水肿的常见病因，特别是早中孕期出现水肿的胎儿，检出率较高。对于水肿胎儿的产前诊断，除了常规的核型以外，需重视拷贝数变异的检测。

胎儿水肿是指胎儿软组织水肿及体腔积液，超声表现为两处及两处以上的胎儿体腔异常积液，包括胸腔积液、腹腔积液、心包积液及皮肤水肿。胎儿水肿包括免疫性胎儿水肿与非免疫性胎儿水肿（nonimmunehydropsfetalis,NIHF），其中非免疫原因占胎儿水肿原因的85%以上，发病率约为3/10000[1]。关于NIHF的诊治，2014年美国母胎医学学会发布了相关指南[2]，2017年我国于《中华围产医学杂志》发布了相关指南[3]，其病因均首先提到染色体异常。染色体异常占NIHF病因的25%~70%[4]，特别是在妊娠早期发现水肿或并发其他胎儿结构异常时，胎儿非整倍体的风险更高[5]。Santo等[6]研究显示，24孕周前诊断的NIHF中，约50%的病因是染色体非整倍体异常，Turner综合征及21-三体发病率最高，约占水肿胎儿的13%，其次18、13及其他染色体三体也可导致胎儿水肿。2018加拿大指南与2014美国母胎学会指南均建议所有水肿胎儿查胎儿染色体，不推荐行无创母血胎儿染色体筛查。与以往指南不同的是，2018加拿大指南更强调对水肿胎儿致病性拷贝数变异（copynumbervariants,CNVs）的检查。胎儿水肿的大样本CNVs检测研究较少，致病性CNVs检出率差异较大，Su等[7]研究显示，水肿胎儿的致病性CNVs检出率为8.3%（3/36）。张志坚等[8]研究显示，46例水肿胎儿中，染色体异常检出25例，其中12例为致病性CNVs，检出率达26.1%。本文对146例非免疫性水肿胎儿进行了核型联合低覆盖度大规模平行测序技术（CNVsequencing，CNV-Seq）的检测，以明确水肿胎儿异常CNVs检出率。

1.资料与方法

1.1研究对象

回顾分析2013年1月1日至2016年12月31日于首都医科大学附属北京妇产医院产前诊断中心就诊，胎儿超声提示胎儿水肿且间接Coombs实验除外免疫性胎儿水肿的146例孕妇的临床资料，如患者一般情况、超声结果等。

作者：侯磊,王小新,李介岩,等

来源：现代妇产科进展

参考文献：