最新技术 适用人群……一文搞懂携带者筛查！

最新技术+适用人群+疾病类型+筛查策略流程+遗传咨询！一文搞懂携带者筛查！

据估计，有2%~4%的无家族史的育龄夫妻属于生育某种隐性遗传病的高风险夫妇。如果在备孕期或孕早期通过检测夫妇双方携带情况，进而对其进行遗传咨询及生育选择指导，就有可能降低此类疾病的生育风险，这一过程即为携带者筛查检测。近日发布的《针对生育人群的携带者筛查实验室和临床实践专家共识》，为临床应用这一技术，提供指导。那么，在我国，哪些人群、哪些疾病可以进行携带者筛查？又如何进行实验室检测和遗传咨询呢？我们来看看专家共识怎么说。

一、携带者筛查的适用人群有哪些？

可推荐给所有有生育意愿、期望通过携带者筛查评估生育隐性遗传病患儿的夫妇，包括备孕期夫妇、孕早期夫妇及打算接受配子捐赠的辅助生殖人群。

·有疑似遗传病家族史或本身为疑似遗传病患者的受检者：首先考虑针对先证者进行诊断性检测。

·除怀疑疾病以外的其他携带者筛查范围内的疾病的携带情况及后代的患病风险评估，可以在知情同意的前提下考虑携带者筛查

二携带者筛查针对哪些疾病？

·仅限于常染色体隐性或者X连锁遗传病。

·暂不考虑常染色体显性遗传病、线粒体遗传病、成年期发病的单基因遗传病等类型疾病。

三携带者筛查的筛查策略如何制定？

在妊娠前或妊娠早期都可以进行携带者筛查。

四高通量目标区域测序技术的实验室检测流程是怎样的？

1、样品收集

采集前：应向受检者提供检测前的遗传咨询与知情同意，并填写送检单。

采集中：应严格按照卫生部WS233-2002《微生物和生物医学实验室生物安全通用准则》要求。

采集后：根据不同样品类型匹配采集容器，并根据实验室的要求采集足够量的样品，建议优先使用外周血进行检测。

2、数据产出

包括DNA提取、文库制备、杂交捕获、测序。

3、生物信息学分析

参考《遗传病二代测序临床检测全流程规范化共识探讨（3）》，搭建流程的分析能力进行测试与确认，并确定质控参数。

4、解读报告

5、检测结果的验证

需要注意的是，实验室应优先选择国家药品监督管理局批准的试剂和仪器，如暂时无已获批的试剂盒，需按照实验室自建检测方法试剂的要求进行管理。所有相关的仪器、试剂、检测流程等均需进行性能确认。

同时，还要重视质量控制。检测前，制定相应的标准作业程序（SOP）文件，制定样本接收与拒收的标准，对于拒收的样本应制定相应的处理措施。检测中，根据性能确认结果建立变异检测的SOP，制定各个环节的质量控制参数，并进行质量控制，对整个操作流程中的关键数据进行记录。本共识仅推荐基于高通量测序方法的单基因遗传病携带者筛查技术流程中的质控环节和参数（外周血样本类型），详见表1。检测后，建立变异致病性分类SOP，并定期对从事变异分类的人员进行相关的培训。由经验丰富和一定资质的人员审核报告，把好质量关，统计和质控报告的周转时间，及时分析超期样品原因进行整改。开展遗传病携带者筛查的实验室每年参加相关室间质评。

五在进行携带者筛查的遗传咨询时，有哪些要点？

检测前咨询和检测后咨询均由受过专业培训的临床医生或遗传咨询师提供。

（一）检测前的遗传咨询要点

检测前建议相关专业人员向受检者夫妇提供以下信息：

·携带者筛查的目的、意义、检测方法、检测范围及局限性等方面的遗传咨询

·告知可能的检测结果，并向他们解释可用的生殖选择

携带者筛查的目的：通过基因检测及时获得受检者有关隐性遗传病的携带状态。

筛查范围的告知是检测前遗传咨询的重点，内容包括：筛查所包含的病种、选择依据、可检测的DNA变异类型、报告范围、技术局限性。

应告知受检者携带者筛查无法检出后代的新发变异，仅报告致病或疑似致病变异，由于技术的局限性，即使检测结果阴性，受检者仍可能存在因携带其他检测范围外的基因或致病变异位点导致检测范围内疾病的剩余风险。提供VUS报告选项的实验室，应在检测前遗传咨询过程中解释VUS的临床含义及报告或不报告的情况下所面临的风险，并获得受检者夫妇的知情同意。

（二）检测后的遗传咨询要点

检测后遗传咨询告知内容包括：检测结果、描述相关疾病的临床性质、建议生殖伴侣的检测、计算妊娠后生育的患儿风险。

（三）辅助生殖人群的携带者筛查遗传咨询

有不良孕产史且需进行辅助生殖的夫妇在孕前常规需进行遗传咨询，更关注生育子代的出生缺陷风险。

在辅助生殖治疗前已确定携带单基因遗传性疾病变异位点的夫妇可以选择进行单基因疾病胚胎植入前遗传学检测（PGT-M）。

由于辅助生殖人群染色体异常发生率及部分致病变异的携带率高于普通人群（如因出生缺陷家族史、近亲结婚或疑似遗传病病史寻求辅助生殖的人群），除了进行常规的携带者检测前咨询和检测后咨询外，还需考虑以下咨询要点：

1、建议对有不孕不育家族史、配子成熟障碍或反复胚胎发育异常等疑似遗传性疾病可能的患者进行额外基因检测，或者携带者筛查。应告知基因检测与携带者筛查在目的、意义及检测内容上的区别，使其在充分的知情同意下自主选择。

2、辅助生殖人群中相对高发染色体异常，有必要确定受检者的染色体状态，并应在携带者筛查报告中添加适当的免责声明。

3、对于筛查发病较晚、不完全外显率或可变表型的疾病，比如临床表型相对较轻、表现度差异较大的疾病（如BRCA1相关的遗传性乳腺癌），筛查会增加阳性检出夫妇生殖决策时的复杂性和情绪困扰，这种情况下，需要在检测前进行额外的咨询，全面告知利弊，协助夫妇以结合自身情况，自主选择是否接受检测。

4、当检出的高风险夫妇选择PGT时，检测后需要针对体外受精-卵胞质内单精子注射/胚胎植入前遗传学检测（IVF-ICSI/PGT）治疗进行额外的遗传咨询。携带者筛查阳性可让PGT的检测范围扩大，但PGT范围越广，检测结果正常的胚胎越少，夫妇没有可移植胚胎的风险就越高。

5、辅助生殖人群在特定的情况下，需要使用捐赠的配子受孕。辅助生殖机构除了需要收集捐赠者的疾病家族史并随时间变化更新相关家族史外，有条件的机构可以考虑对捐赠者进行携带者筛查。接受配子捐赠前，受捐者在了解捐赠者的完整家族史信息和携带者筛查的结果后，需考虑接受相同范围的携带者筛查。

（四）相关的伦理问题

携带者筛查作为一项基因检测项目，开展时需要遵循医学伦理的基本原则。在检测前应取得受检者的知情同意方可实施。携带者筛查不应变相地作为胎儿选择的工具，而应强调该技术在提供自主生殖选择的价值和作用。

参考文献：

中国妇幼保健协会生育保健分会.针对生育人群的携带者筛查实验室和临床实践专家共识[J].中华生殖与避孕杂志,44:网络预发表.

DOI:10.3760/cma.j.cn101441-20230829-00094

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