一文讲清妇科肿瘤ADC药物应用要点

导语：妇科肿瘤作为威胁女性健康的重大疾病，尽管患者总体生存率有所提升，但复发/转移性患者的生存现状仍亟待改善。目前晚期患者主要依赖细胞毒性药物化疗，却面临靶向性不足、毒性反应显著及耐药性增加等瓶颈。抗体偶联药物（ADC）作为融合单克隆抗体靶向性与化疗药物杀伤性的新型制剂，可精准递送毒性药物至肿瘤细胞，最大限度减少健康组织损伤。《妇科肿瘤抗体偶联药物临床应用专家共识》针对目前在临床实践中尚存药物机制、患者筛选、方案选择及不良反应管理等问题，作出推荐意见。本文对重点内容进行整理，供大家参考。

一、ADC药物在妇科肿瘤的应用及共识推荐

（一）索米妥昔单抗（MIRV）

1、索米妥昔单抗单药治疗

共识推荐：索米妥昔单抗用于治疗既往接受过1~3线全身治疗的FRα高表达、铂耐药的卵巢上皮性癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者。（证据级别：高；专家共识度：强）

2、索米妥昔单抗联合治疗

（二）维替索妥尤单抗（TV）

1、维替索妥尤单抗单药治疗

共识推荐：维替索妥尤单抗用于在化疗期间或化疗后出现疾病进展的复发或转移性宫颈癌成人患者。（证据级别：高；专家共识度：强）

2、维替索妥尤单抗联合治疗

（三）德曲妥珠单抗（T-DXd，DS-8201a）

共识推荐：德曲妥珠单抗用于HER2阳性（IHC3＋或2＋）的复发或转移性宫颈癌的二线或后续治疗；用于HER2阳性（IHC3＋或2＋）的晚期或复发子宫内膜癌的二线或后线治疗；用于HER2阳性（IHC3＋或2＋）的铂耐药卵巢癌患者的治疗。（证据级别：中；专家共识度：强）

（四）维迪西妥单抗（RC48）

共识推荐：维迪西妥单抗用于HER2表达（IHC1＋，2＋，3＋）复发或转移性宫颈癌患者的治疗。（证据级别：中；专家共识度：强）

（五）戈沙妥珠单抗（SG）

本指南暂不推荐：戈沙妥珠单抗用于治疗妇科恶性肿瘤。

二、共识推荐的ADC药物应用剂量

三、ADC药物不良反应及管理

1、特殊不良反应及管理

（1）眼部不良反应

①表现：索米妥昔单抗和维替索妥尤单抗可导致眼部不良反应，包括视力损害、角膜病变、干眼、畏光、眼痛和葡萄膜炎。

②管理

▪在索米妥昔单抗和维替索妥尤单抗给药前应进行眼科检查，包括基线视力和裂隙灯检查。

▪推荐使用外用皮质类固醇滴眼液，任何皮质类固醇药物的初始处方和更新应仅在裂隙灯检查后，从每次输注的前一天开始，在每只眼睛中滴一滴眼用局部类固醇，每天6次，直到第4天；然后在每个给药周期的第5~8天，每天4次。

▪在治疗期间，建议每天至少使用4次润滑眼药水，指导患者使用润滑眼药水，并建议在眼部外用类固醇给药后至少等待10min，再滴注润滑眼药水。

▪建议患者避免佩戴隐形眼镜，除非眼科人员建议在整个治疗期间佩戴隐形眼镜。

（2）肺部不良反应

①表现：接受德曲妥珠单抗治疗的患者可能会出现严重甚至致命的间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎。

②管理

▪监测患者肺部体征和肺炎症状，建议患者在出现咳嗽、呼吸困难、发热和/或任何新发或加重的呼吸系统症状时立即报告。

▪通过适当的检查排除此类症状的传染性、肿瘤性和其他原因。

▪怀疑发生ILD/非感染性肺炎的患者应进行放射影像学检查，并考虑请呼吸科医师会诊，给予停药及对症治疗。

（3）心脏不良反应

①表现：接受德曲妥珠单抗治疗的患者可能发生左心室射血分数（LVEF）降低。

②管理

▪应在开始治疗前及治疗期间定期评估LVEF。

▪当发现LVEF降低时应通过中断治疗进行管理。如果确认LVEF小于40%或相对基线下降大于20%（绝对值）时，则永久停药。若出现有症状的充血性心力衰竭（CHF），则需永久停药。

2、一般不良反应及管理

（1）血液学不良反应

①表现：ADC药物可引起骨髓抑制，贫血、中性粒细胞减少、血小板减少等较为常见。

②管理：可参考化疗及靶向治疗，根据严重程度给予相应处理，动态监测血常规，必要时停药或降低剂量水平。

（2）周围神经病变

监测患者的神经病变体征和症状，如感觉异常、刺痛或灼烧感、神经性疼痛、感觉异常或肌肉无力。

▪1级不良事件一般无症状，仅在检查时发现，可暂观察。

▪2级不良事件需停止给药，直到1级或更低，然后减少一个剂量水平。

▪大于等于3级不良事件，则永久停药。

（3）输液相关反应

给药前至少30min，给予皮质类固醇（如地塞米松10mg静脉注射）、抗组胺药（如苯海拉明25mg至50mg口服或静脉注射）或退热药（如对乙酰氨基酚325mg至650mg口服或静脉注射）减少输注相关反应（IRRs）的发生。

根据IRRs严重程度给予相应支持性治疗。

（4）消化系统不良反应

一般为低级别，影响较小。

对于可能引起恶心和/或呕吐的药物，在用药前，患者可预先使用两种或三种药物组合（如地塞米松与5-HT3受体拮抗剂和/或NK1受体拮抗剂），用于预防化疗引起的恶心呕吐。

发生腹泻时，评估原因，给予对症支持治疗。

在用药前及药物治疗期间应定期检测肝功能，密切关注血清转氨酶及总胆红素等相关指标，如发生肝功能异常，应及时给予对症处理及保肝治疗，根据具体情况调整用药。

（5）出血

①表现：维替索妥尤单抗可导致出血事件。

②管理：若出现任何级别的肺部或中枢神经系统的出血，需永久停药。

▪对于任何其他部位的2级不良事件，需暂停治疗直至问题解决，然后以相同剂量恢复治疗。

▪若出现任何其他部位的3级不良事件，先暂停治疗直至问题解决，然后以相同剂量恢复治疗，如再次出现则永久停药。

▪对于任何其他部位的4级不良事件，应紧急治疗并永久停药。

（6）皮肤反应

①表现：常见的有皮肤瘙痒、干燥、皮疹、皮炎等，严重时可出现中毒性表皮坏死、Stevens-Johnson综合征。

②管理：根据具体情况进行对症处理、调整用药。

参考文献：中国抗癌协会子宫体肿瘤专业委员会,中华医学会妇科肿瘤学分会.妇科肿瘤抗体偶联药物临床应用专家共识[J].现代妇产科进展,2025,34(4):241-248.DOI：10.13283/j.cnki.xdfckjz.2025.04.001.