脑胶质瘤的治疗方式

脑胶质瘤是指起源于脑神经胶质细胞的肿瘤，是最常见的原发性颅内肿瘤，2021年第五版世界卫生组织（WHO）中枢神经系统肿瘤分类（以下简称新版分类）将脑胶质瘤分为1～4级，1、2级为低级别脑胶质瘤（lowgradeglioma，LGG），3、4级为高级别脑胶质瘤（highgradeglioma，HGG）[1]。

今天，小编整理了脑胶质瘤治疗方式的相关临床知识，包括：手术治疗、放射治疗、药物治疗、电场治疗等。

手术治疗

脑胶质瘤的手术治疗原则是最大范围安全切除肿瘤，其基本目的包括：解除占位征象和缓解颅内高压症状；解除或缓解因脑胶质瘤引发的相关症状，如继发性癫痫等；获得病理组织和分子病理，明确诊断；降低肿瘤负荷，为后续的综合治疗提供条件。

脑胶质瘤的手术治疗方式主要分为肿瘤切除术和病理活检术。

肿瘤切除术

手术切除仍然是脑胶质瘤的治疗首选方法之一。微创手术技术的进步为患者提供了更为安全和迅速的手术选择。术前的精准定位和立体定向手术系统的运用，使得医生能够更精确地切除肿瘤而最小化对正常脑组织的损伤。同时，术中电生理监测和影像引导也使手术更加安全可控。

适应证包括：CT或MRI提示患者存在颅内占位；患者出现明显的颅内高压及脑疝征象；患者存在由于肿瘤占位而引起的神经功能障碍；患者有明确的癫痫发作史；患者自愿接受手术治疗。

禁忌证包括：严重心、肺、肝、肾功能障碍及复发患者，一般状况差，不能耐受手术；其他不适合接受神经外科开颅手术的禁忌证。

病理活检术

对于某些难以确定病理类型的脑胶质瘤，或患者身体状况不允许进行全切除手术时，活检术成为获取肿瘤组织进行病理检查的重要手段。活检术可以通过立体定向活检或开颅活检等方式进行，明确肿瘤的类型和分级，为后续治疗提供依据。活检可分为立体定向或神经导航下活检和开颅手术活检两类。

适应证包括：肿瘤位于优势半球，广泛浸润性生长或侵及双侧半球；肿瘤位于功能区皮质、白质深部或脑干部位，且无法满意切除；需要鉴别病变性质。

禁忌证包括：严重心、肺、肝、肾功能障碍及复发患者，一般状况差不能耐受手术；其他不适合接受神经外科手术的禁忌证。放射治疗放射治疗在脑胶质瘤的综合治疗中占据重要地位。

放射治疗既可以作为手术后的辅助治疗，也可以是无法手术切除的患者的主要治疗手段。随着放射技术的进步，使得放射治疗在提高治疗效果的同时，减少了对正常脑组织的损伤。

通常是在明确肿瘤病理后进行放射治疗，一般采用6～10mV直线加速器，常规分次放疗，择机进行。立体定向放射治疗不适用于脑胶质瘤的初始治疗。

药物治疗

由于脑胶质瘤的侵袭性生长特性及解剖位置的特殊性，尽管采取手术和放疗，仍难免复发，药物治疗在进一步杀灭残存胶质瘤细胞上发挥很重要的作用。手术、放疗、联合药物治疗的综合治疗是目前提高胶质瘤疗效的关键。

药物治疗胶质瘤的优势如下：①手术和放疗都是局部治疗，而药物治疗是全身治疗，对手术和放疗作用不到的、潜伏着胶质瘤细胞的脑组织也能发挥治疗作用，可以杀灭侵袭到手术和放疗照射野以外的胶质瘤细胞，从而减少复发。②药物治疗可以多次进行，对不能再次手术及放疗的复发患者，药物治疗是得力的挽救性治疗措施。

随着对脑胶质瘤分子生物学的深入研究，靶向治疗逐渐成为研究的热点。针对脑胶质瘤特定分子标志物的药物研发，如表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂、血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂、间质表皮转化因子（MET）抑制剂等，为患者提供了新的治疗选择。免疫治疗和基因治疗也在临床试验中逐渐崭露头角，为脑胶质瘤治疗带来新的希望。

EGFR抑制剂

EGFR扩增、突变和重排等变异形式，都可最终导致EGFR通路的过度激活。在临床前实验中，EGFR抑制剂吉非替尼和厄洛替尼都曾显示出良好的抑瘤效果，但临床试验往往收效甚微。

FGFR抑制剂

美国哥伦比亚大学Antonio教授和MD安德森肿瘤中心的Weizhang教授在学界率先报道，在原发性胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）中稳定存在FGFR3-TACC3融合基因。Antonio教授进而针对此融合基因进行了靶向抑制，收到了良好的临床前期实验效果，FGFR抑制剂瑞戈非尼的临床试验也证实能够提高复发脑胶质瘤患者的总生存（Overallsurvival，OS）和无进展生存期（progression-freesurvival，PFS）。

VEGF抑制剂

贝伐单抗（bevacizumab）作为抗血管生成抑制剂，是VEGF的靶向拮抗剂，其针对GBM的治疗效果饱受期待。然而，RTOG0825和AVAglio两项1期临床研究均证实，贝伐单抗虽能短期改善患者的生存状态，延长患者PFS，但并不能改善GBM患者的0S。由于贝伐单抗主要是作用于新生血管，也易抑制正常新生血管的形成，会导致一些不良反应。因此，应用贝伐单抗治疗的患者在短期内（1个月）不宜再次进行手术治疗，以免影响手术切口愈合。

MET抑制剂

ME7基因变异在继发性GBM中相对较多，而在原发性GBM中相对较少，因而针对MET的靶向治疗研究不如EGFR。国内江涛教授项目组在国际上率先报道了PTPRZ1-MET融合基因，确定了MET通路激活在继发性GBM中扮演重要角色，并设计了MET小分子抑制剂伯瑞替尼（PLB-1001），1期临床试验结果显示伯瑞替尼能显著改善患者的随访终点。

电场治疗

肿瘤电场治疗的原理是通过中频低场强的交变电场持续影响肿瘤细胞内极性分子的排列，从而干扰肿瘤细胞的有丝分裂，发挥抗肿瘤作用。用于脑胶质瘤的电场治疗系统是一种无创便携式设备，通过贴敷于头皮的电场贴片发挥作用，目前的研究显示电场治疗安全、有效[3]，推荐用于新诊断GBM和复发HGG的治疗。

多学科合作

脑胶质瘤的治疗需要多学科团队的协同合作，包括神经外科、肿瘤学、放射科、放射肿瘤科、病理学等多个专业领域的专家。临床路径的制定和团队的密切协作，可以更好地满足患者的个性化治疗需求，提高治疗的整体效果。

脑胶质瘤的治疗仍然面临诸多挑战，但随着医学技术和研究的不断进步，我们对其有了更深入的认识，并取得了显著的治疗进展。

未来，随着分子靶向治疗和免疫治疗等新兴领域的不断发展，期待在脑胶质瘤治疗中取得更加显著的突破。

参考文献：

[1]国家卫生健康委员会医政医管局,中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会,中国医师协会脑胶质瘤专业委员会.脑胶质瘤诊疗指南(2022版)[J].中华神经外科杂志,2022,38(8):757-777.DOI:10.3760/cma.j.cn112050-20220510-00239.

[2]StuppR,TaillibertS,KannerAA,KesariS,SteinbergDM,TomsSA,TaylorLP,LiebermanF,SilvaniA,FinkKL,BarnettGH,ZhuJJ,HensonJW,EngelhardHH,ChenTC,TranDD,SroubekJ,TranND,HottingerAF,LandolfiJ,DesaiR,CaroliM,KewY,HonnoratJ,IdbaihA,KirsonED,WeinbergU,PaltiY,HegiME,RamZ.MaintenanceTherapyWithTumor-TreatingFieldsPlusTemozolomidevsTemozolomideAloneforGlioblastoma:ARandomizedClinicalTrial.JAMA.2015Dec15;314(23):2535-43.doi:10.1001/jama.2015.16669.PMID:26670971.

编辑|麦麦

排版|麦麦

审核|梓霖