文章

神经病理性疼痛:分类、评估量表、治疗方法及研究进展

神经病理性疼痛(neuropathicpain,NP)是指损伤或疾病影响到躯体感觉神经系统引起的疼痛[1]。

NP通常是慢性的,疼痛持续存在或反复发作,给患者带来极大痛苦并造成功能障碍。多种影响外周或中枢神经系统的疾病,如神经退行性病变、自身免疫性疾病、代谢性疾病、血管性疾病、肿瘤、感染、中毒、创伤、遗传性疾病、不明原因的神经病变等,都有可能诱发NP。NP在普通人群中患病率为3.0%~17.0%[2]。

NP的分类

NP主要分为外周神经病理性疼痛和中枢性神经病理性疼痛。其中外周神经病理性疼痛分为三叉神经痛、带状疱疹后神经痛、痛性多神经病变、外周神经损伤后神经病理性疼痛、痛性神经根病、舌咽神经痛。中枢性神经病理性疼痛分为脊髓损伤相关的中枢性神经病理性疼痛、大脑损伤相关的中枢性神经病理性疼痛、卒中后中枢性疼痛、多发性硬化相关的中枢性神经病理性疼痛。

常用评估量表

DN4、I-DN4量表

DN4量表是一种临床诊断工具,旨在帮助识别神经病理性疼痛(NP)的存在。该量表共包含10个条目,其中7个涉及症状描述,3个与临床检查有关。这些症状包括烧灼痛、冷痛、电击痛、麻刺痛、针刺痛、麻木和瘙痒。每个条目有“是”和“否”两个选项,根据回答情况给予相应分数,总分大于等于4分则可诊断为NP。

为了方便不同语言背景的人群使用,DN4量表已被翻译成多种语言版本,如西班牙语、葡萄牙语、阿拉伯语、波斯语和韩语等。欧洲一项NP指南对27项研究进行了Meta分析,结果显示DN4量表的敏感度为89%,特异度为88%。鉴于其高质量的证据和良好的敏感度与特异度,2023年的欧洲指南强烈推荐将DN4量表作为诊断NP的临床管理工具。

在中国,多项研究对DN4量表进行了本地化和信效度验证。这些研究表明,DN4量表在不同背景下的可靠性和有效性得到了确认。此外,简化版的DN4量表(即I-DN4量表)也被广泛使用,它由患者自行完成,具有较高的信度和效度。

总的来说,DN4量表是一种简单而有效的工具,可以帮助医生和患者诊断神经病理性疼痛,而且其跨文化的应用使其更具普适性。

LANSS、S-LANSS量表

LANSS量表(LeedsAssessmentofNeuropathicSymptomsandSigns)于2001年由Bennett等人首次提出,作为一种诊断辅助工具,用于区分神经病理性疼痛(NP)和伤害性疼痛。与其他量表(如DN4量表或PainDETECT量表)相比,LANSS量表提供了一个快速、直观的工具,包括5个患者自述的症状和2个客观的体征。其主要优点在于简单易用,不依赖于特定的疾病或疼痛原因,使其在临床实践中易于应用,且不会增加太多的评估时间。

尽管LANSS量表在多项研究中显示出良好的敏感度和特异度,但由于需要专业的临床医师进行体检操作,且可能会对患者带来不适,因此存在一定的不便和局限性。为此,Bennett等人对原版LANSS量表进行了改进,将体检项改为自查项,并使用手指的按压和触碰代替针刺,但保留了原量表中的所有症状项,形成了自评版LANSS(S-LANSS)。相较于LANSS量表,S-LANSS量表可以由患者本人自行填写,具有简洁、快速的优点。

目前,S-LANSS量表已有多种语言版本,包括英语、中文、土耳其语、阿拉伯语、希腊语、印度语和波斯语等。不同语种的S-LANSS量表在患者自行填写时显示出较高的敏感度(72%~86%)和特异度(76%~95%),适用于简便的神经病理性疼痛的自我筛查。

PainDETECT量表

在2004年,Freynhagen研究团队与德国NP研究网络合作,开发并验证了PD-0量表,这是一项前瞻性、多中心研究。他们将PD-0量表应用于约8000名腰痛患者,并发现这是一种简单可靠、患者易于使用的神经病理性疼痛(NP)筛查工具,具有较高的敏感度、特异度和阳性预测准确性(分别为85%、80%和83%)。2006年,该研究成果发表,PD-0量表作为一种简单可靠的NP筛查问卷逐渐被翻译成多种语言并得到验证。相比LANSS和DN4量表,PD-0量表具有更好的操作性,因为它不需要进行体格检查,可以由患者自行填写,适用于患者自我评分和大规模的流行病学调查研究。

2013年,复旦大学团队对英文版PD-0量表进行了汉化,并增加了特别直观的图形项描述疼痛的发作类型及性质,同时将放射痛纳入评分项之一。PD-0量表由7个加权感觉描述项和2个与放射痛和疼痛发作模式相关的项目组成,总分分值小于等于12分的患者NP可能性较低(小于15%),大于等于19分则很可能为NP(大于90%)。

据报道,超过30万名患者通过PD-0量表进行评估,为世界上最大的NP数据库提供了基础,并在50多项临床研究中得到了应用。然而,最新的《2023EAN/EFIC/ASP联合指南:神经性疼痛的评估》对PD-0量表的临床证据进行了全面分析,发现2017年以后的几项研究数据加入后,PD-0量表的证据确定性变得较低,主要是由于患者选择的偏差、不同研究结果的差异以及总结评估的不精确性。尽管如此,专家组仍推荐采用PD-0量表进行NP评估,认为其证据级别为高质量,推荐级别为强推荐。

NPO量表

神经病理性疼痛量表(NPQ)最初由Krause等人于2003年制定,根据大量神经病理性疼痛文献中的症状描述。该量表包括32个问题,涉及神经病理性疼痛的症状、体征、疼痛加重缓解因素以及疼痛对情绪的影响。英文版的测量性能显示敏感度为66.6%,特异度为74.4%。为简化量表,经过统计分析后确定了12个项目的NPO量表,其中包括10个症状描述项和2个关于疼痛加剧敏感化的自评项目。每个问题的疼痛程度从0到100分进行评分,然后通过系数计算总判别函数得分,总分范围为-1.4到2.8。如果患者的得分大于或等于0,则被认为存在神经病理性疼痛。

何静等人将NPO量表翻译成中文,并进行了多中心验证,结果显示中文版NPO量表在诊断神经病理性疼痛方面敏感度和特异度较高,分别为88.3%和98.3%,阴性预测值为89.4%。目前NPO和NPO-SF量表已经翻译成了多种语言版本,包括中文、意大利语、阿拉伯语、土耳其语和瑞典语等。多语言版本的研究证明了NPQ量表在识别神经病理性疼痛方面的有价值性。

IDPain量表

ID疼痛量表(IDPain)是一种常用的神经病理性疼痛筛查评估工具,其制订旨在确保潜在风险患者能够及时获得适当治疗。该量表简单易用,包含6个选项,其中包括5个描述感觉的项目(如针刺、烧灼、麻木、过电、痛觉过敏,每个项目得分为1分),以及1个关节疼痛项目(用于排除非神经病理性疼痛,得分为-1分)。总分范围为-1到5分。IDPain量表在临床上被广泛应用,当患者的得分达到或超过3分时,通常会考虑采取与神经病理性疼痛相关的治疗方案。

需要强调的是,IDPain量表更适合作为判断神经病理性疼痛的参考工具,而不是最终的评判标准。其具有较高的敏感度(84%),但特异度较低(67%),因此不适合作为单一的神经病理性疼痛评估标准。

综上所述,对神经病理性疼痛的评估和管理需要一个综合的方法,包括全面的临床评估、症状分析和量表评估。随着研究的不断深入,我们相信将会有更多更精确的评估工具出现,帮助医生更好地了解和处理这一复杂的病症。

治疗原则

NP是一个持续的过程,病情可能出现反复,需要长期治疗。NP治疗在安全、有效、经济的基础上,应遵循“关口前移、早期干预、预防敏化、防治慢痛”的原则,一般首选药物治疗,适时进行微创介入治疗,酌情配合一般治疗、物理治疗、微创介入治疗、外科手术治疗、中医治疗、心理治疗等。

一般治疗

环境因素、情绪变化等均可加重NP,因此,保持良好的生活习惯很重要。建议患者要保持良好的生活习惯,避免熬夜和过度劳累,避免暴饮暴食、过度烟酒、过度辛辣食物等。指导患者自我调节情绪。坚持适当的运动,参加各种有益的社交活动,与医师建立良好的医患关系,加强医患的信任和尊重,鼓励患者参与治疗决策,更好地理解和接受治疗,使得治疗的依从性更好,有助于提高治疗效果。

药物治疗

药物治疗是基础,应使用有效剂量的推荐药物。联合治疗耐受性良好,可改善单药治疗疼痛控制欠佳患者的镇痛效果[3]。药物有效缓解疼痛后应避免立即停药,仍要维持治疗至少2周。

常见药物分类

钙离子通道药物

主要代表药物有普瑞巴林、加巴喷丁、克利加巴林、美洛加巴林等。

钠离子通道药物

主要代表药物有卡马西平、奥卡西平、利多卡因、草乌甲素等。

三环类抗抑郁药

主要代表药物有阿米替林、丙咪嗪、去甲丙咪嗪、去甲替林等,但几乎没有证据支持使用丙咪嗪、去甲丙咪嗪及去甲替林治疗NP。

5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)

主要代表药物有度洛西汀、文拉法辛等。

阿片类药物

主要代表药物有吗啡、羟考酮、芬太尼、丁丙诺啡、他喷他多、美沙酮、氢吗啡酮等,但没有足够的证据支持或反驳吗啡、芬太尼、氢吗啡酮对NP治疗有效。

A型肉毒杆菌毒素和新型抗炎药汉防己甲素

可有效应用于NP的综合治疗。

富血小板血浆(PRP)

神经周围PRP注射是缓解PN疼痛和麻木以及增强周围神经功能的有效疗法。

其它药物

如曲马多、辣椒素贴剂、NMDA受体拮抗剂(如氯胺酮、美金刚、美沙芬等)、大麻素、抗癫痫药(如拉莫三嗪、托吡酯等)、牛痘疫苗接种家兔皮肤炎症提取物、中成药(如颈舒颗粒等)、糖皮质激素、维生素、肌松药(如巴氯芬等)等。

物理治疗

物理治疗是一种常见的非侵入性、非药物性的治疗手段,在NP治疗中有广泛应用。主要包括:光生物调节疗法(PBMT)、低强度激光疗法(LLLT)、经皮神经电刺激(TENS)、扰频器疗法(ST)、体外冲击波疗法(ESWT)、重复经颅磁刺激(rTMS)[4]、经颅直流电刺激(tDCS)、冷疗、全身振动(WBV)、瑜伽等。

微创介入治疗

微创介入治疗是指应用CT、超声、数字减影血管造影(DSA)、C形臂等影像设备引导,以最小的切口路径和最少的组织损伤,实现对体内病灶的观察、诊断及治疗的技术。主要包括:神经阻滞、神经毁损(化学性毁损和物理性毁损)、神经调控等,具体治疗方法有:星状神经节阻滞(SGB)、连续射频(CRF)、脉冲射频(PRF)、脉冲联合连续射频(PCRF)、球囊压迫(PBC)、脊髓电刺激(SCS)[5]、脑深部电刺激(DBS)、运动皮层电刺激(MCS)、周围神经刺激(PNS)、背根神经节电刺激(DRGS)、鞘内药物输注系统(IDDS)等。

外科手术

针对NP的外科治疗方法主要为神经减压和神经毁损。

神经减压

主要包括颅神经显微血管减压术(MVD)、周围神经减压术等。

神经毁损

主要包括立体定向放射外科(SRS)、脊髓后正中点状切开术(PMM)、脊髓背根入髓区(DREZ)毁损术、周围神经切断术等。

中医治疗

基于辩证论治的理论,NP中医治疗主要有中医外治法和中医内治法,中医外治法主要包括针灸、电针、火针、浮针、梅花针、针刀、艾灸、手法治疗(推拿、按摩、刮痧、拔罐等)、穴位注射等,中医内治法主要包括中成药、草药等。

中医治疗神经性疼痛:其效果和推定作用机制的最新综述

目前,虽然常规化学药物可以在短期内有效控制NP症状,但其长期疗效有限,并且具有明显的副作用。在这方面,中医(TCM)为治疗NP提供了一条有前途的途径。大量药理学和临床研究证实了中医具有多个靶点和机制的有效性[6]。

中医采用多种机制在NP治疗中显示出显着的临床疗效。借鉴辨证理论,介绍了复方中医方剂对NP的4种辩证治疗:活血化瘀;促进血液循环,促进气流;暖阳益气;安肝益气。同时,包括33种中草药和25种有效成分。此外,中医物理治疗(如针灸、推拿、穴位注射和熏蒸)在NP治疗中也显示出良好的疗效。中医,特别是通过使用复方方剂和针灸,由于其多样化的整体效果,在治疗NP方面具有光明的前景。尽管如此,中医的多靶点可能会对NP治疗造成不利影响,中医的药理机制需要进一步评价。

心理治疗

心理治疗是指在医师与患者建立起良好治疗关系的基础上,由经过专业训练的医师运用专业的理论和技术,对患者进行治疗的过程。NP患者多合并精神心理问题,因此,心理治疗是NP重要的治疗手段之一,可以缓解患者的心理压力和疼痛感受。

常用的心理治疗方法主要有:认知行为疗法(CBT)、正念冥想(MM)[7]、基于正念的认知疗法(MBCT)、基于正念的减压疗法(MBSR)、接受和承诺疗法(ACT)、催眠疗法、芳香疗法等。心理治疗也可以与其他治疗联合,以提高治疗效果。

最新治疗进展

细胞移植在神经性疼痛治疗中的应用

基于细胞移植在神经再生和损伤修复中的功能特点,细胞疗法已被用于NP的探索性治疗,已成为一种很有前途的NP治疗方法。

该文章讨论了目前治疗NP的主流细胞类型,包括施万细胞、嗅鞘细胞、神经干细胞和间充质干细胞治疗NP。这些移植到宿主体内的生物活性细胞具有通过发挥营养支持、神经保护、免疫调节、促进轴突再生和髓鞘再生来降低疼痛阈值和缓解NP的药理特性。细胞移植还可以改变神经损伤周围的微环境,有利于神经元的生存。它可以通过修复受伤的神经和重建神经功能来有效缓解疼痛。目前,一些临床前和临床研究表明,基于细胞移植的NP治疗已经取得了一些令人鼓舞的结果[8]。

参考文献:

[1]中国神经病理性疼痛诊疗指南制订专家组,中国老年保健协会疼痛病学分会,程志祥,等.中国神经病理性疼痛诊疗指南(2024版)[J].中华疼痛学杂志,2024,20(04):484-508.DOI:10.1670/cma.j.cn101658-20240813-00110

[2]ThouayeM,YalcinI.Neuropathicpain:Fromactualpharmacologicaltreatmentstonewtherapeutichorizons[J]PharmacolTher,2023,251:108546.DOI:10.1016/j.pharmthera.2023.108546.

[3]TesfayeS,SloanG,PetrieJ,etal.OPTION‑DMtrialgroup.Comparisonofamitriptylinesupplementedwithpregabalin,pregabalinsupplementedwithamitriptyline,andduloxetinesupplementedwithpregabalinforthetreatmentofdiabeticperipheralneuropathicpain(OPTION-DM):amulticentre,double-blind,randomisedcrossovertrial[J].Lancet,2022,400(10353):680-690.DOI:10.1016/S0140-6736(22)01472-6.[4]JiangX,YanW,WanR,etal.Effectsofrepetitivetranscranialmagneticstimulationonneuropathicpain:asystematicreviewandmeta-analysis[J].NeurosciBiobehavRev,2022,132:130-141.DOI:10.1016/j.neubiorev.2021.11.037.

[5]BakrSM,KnightJA,ShlobinNA,etal.Spinalcordstimulationfortreatmentofchronicneuropathicpaininadolescentpatients:asingle-institutionseries,systematicreview,andindividualparticipantdatameta-analysis[J].NeurosurgFocus,2022,53(4):E13.DOI:10.3171/2022.7.FOCUS22330.

[6]GuoW,ZhangJ,FengY.TreatmentofneuropathicpainbytraditionalChinesemedicine:Anupdatedreviewontheireffectandputativemechanismsofaction.PhytotherRes.2024Jun;38(6):2962-2992.doi:10.1002/ptr.8180.Epub2024Apr10.PMID:38600617.

[7]HolmesA,ChangYP.Non-pharmacologicalmanagementofneuropathicpaininolderadults:asystematicreview[J].PainMed,2024,25(1):47-56.DOI:10.1093/pm/pnad112.

[8]DengK,HuDX,ZhangWJ.Applicationofcelltransplantationinthetreatmentofneuropathicpain.Neuroscience.2024Aug30;554:43-51.doi:10.1016/j.neuroscience.2024.06.035.Epub2024Jul8.PMID:38986736.

编辑|麦麦

排版|麦麦

审核|梓霖

[声明:本网站所有内容,凡未注明来源为“转载”,版权均归巢内网所有,未经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任,授权转载时须注明“来源:巢内网”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载,转载仅作观点分享,版权归原作者所有,如有侵犯版权,请及时联系我们]

三叉神经痛
您可能还关心
  • 病因
  • 症状
  • 诊断
  • 治疗
  • 预后
  • 饮食
  • 预防

相关推荐

三叉神经痛患者要注意什么 三叉神经痛的患者吃什么水果 头筋一阵一阵疼怎么回事,怎么办 三叉神经痛复发吗 伽玛刀治疗三叉神经痛的方法有哪些 三叉神经的治疗有哪些,病因有哪些 三叉神经痛症状有哪些 三叉神经痛按摩有没有治疗作用 一晒太阳就打喷嚏是什么原因 三叉神经痛的症状体征有哪些 三叉神经痛的患者禁忌食物有哪些 三叉神经痛怎么治疗 三叉神经痛的预防措施有哪些 三叉神经痛会遗传吗 三叉神经痛的病因 三叉神经痛手术后的患者出现脸麻怎么办 三叉神经痛是颈椎带的吗 神经痛吃什么药止痛效果最好,病因是什么 三叉神经痛初期的症状是什么 三叉神经痛挂什么科? 三叉神经痛的治疗方法是什么