尿酸对女性卵巢储备有哪些影响？

豫见生殖专栏介绍

近年来，国内外生殖医学领域学术研究十分活跃，而阅读文献是临床医生的必修课，也是了解前沿知识的重要途径。为使各位同道更好地理解生殖医学相关文献的创新点和主体思想，妇产医典携手郑州大学第三附属医院生殖健康医院管一春教授团队推出【豫见生殖】学术专栏，定期翻译整理国内外生殖医学领域的研究进展，拎出文献研究最核心内容，精准发力，帮助大家快速了解并掌握文献精粹。

译者荐语

最近，新兴的研究表明尿酸与生殖疾病，如多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症、围绝经期、体外受精结果差有一定的关联。其他研究也提供了证据，支持在月经规律的女性中，尿酸与卵泡刺激素和雌二醇在整个月经周期中存在关联，并且在自然绝经年龄较小的女性中尿酸呈上升趋势，这表明尿酸与卵巢储备功能之间存在潜在关联。然而，到目前为止，这种联系从未被探索过。

研究类型

回顾性观察性研究和孟德尔随机化研究

研究目的

为了研究血清尿酸与女性卵巢储备之间的关联。

材料及方法

研究设置：

大学附属生殖中心

患者：

对2017年5月至2021年12月首次进行IVF助孕的8,257名不孕女性的数据进行了观察性分析。孟德尔随机化分析基于主要来自欧洲祖源的几个生物库的全基因组相关的统计数据。

干预：

观察性研究涉及测试由log2转换的血清尿酸水平（用于线性、负回归和逻辑回归分析）；原始尿酸水平（用于非线性关联分析）。孟德尔随机化研究涉及测试基因预测的尿酸水平。

主要结局指标：

生物标志物包括抗缪勒管激素、基础窦卵泡计数、促卵泡激素、黄体生成素、促卵泡激素与黄体生成素的比率、雌二醇；卵巢对刺激反应的指标包括根据不同标准和卵母细胞产量定义的卵巢低反应。

研究结果

在回顾性研究中，所有与卵巢储备相关的结果在血清尿酸四分位数之间均显示出显著差异。尿酸水平增加两倍与抗缪勒管激素（调整后β=0.69；95%置信区间[CI]，0.43–0.95）、窦卵泡计数（调整后OR=1.10，95%CI，1.05–1.14）、黄体生成素（调整后β=0.53，95%CI，0.28–0.78）的增加相关，同时降低Bologna标准卵巢低反应的风险（调整后OR=0.97；95%CI，0.95–0.99）以及波塞冬2-4组的卵巢低反应风险降低（2组：0.63，0.56–0.71；3组：0.71，0.65–0.78；4组：0.50，0.46–0.55），而1组的风险则增加（1.26，1.13–1.41）。

非线性分析显示尿酸在320–340mmol/L处存在一个共同的拐点。尿酸与抗缪勒管激素及窦卵泡计数之间的相互作用与卵母细胞产量相关。

孟德尔随机化结果表明，基因预测的尿酸水平与抗缪勒管激素水平之间存在显著关联（β=0.08；95%CI，0.04–0.12），但与多囊卵巢综合症或其他相关激素之间未观察到关联。

讨论

血清尿酸与抗缪勒管激素、基础窦卵泡计数、基础黄体生成素、1组波塞冬卵巢反应差风险呈正相关，与基础卵泡刺激素/黄体生成素、Bologna卵巢反应差和2-4组波塞冬卵巢反应差风险呈负相关，表明尿酸水平与卵巢储备呈正相关，但卵巢低反应增加。孟德尔随机化分析表明，基因预测的高尿酸水平与抗缪勒管激素水平升高有关。此外，观察结果表明，尿酸与卵巢刺激的卵母细胞产量之间的关联方向取决于抗缪勒管激素和基础窦卵泡计数的水平。这些结果为血清尿酸与卵巢储备之间的复杂关系提供了证据。

对多囊卵巢综合征的诊断进行调整后，尿酸浓度与所有类型的卵巢反应差保持显著相关。此外，在遗传预测尿酸和抗缪勒管激素之间存在因果关系，但在孟德尔分析分析中与多囊卵巢综合征没有显著关联。这表明在一般人群中，尿酸与卵巢储备之间可能存在正相关，而这可能与多囊卵巢综合征无关。

尿酸水平升高可能对帕金森病和阿尔茨海默病等神经退行性疾病有保护作用，这可能是由于尿酸的抗氧化特性。尽管目前没有直接证据支持尿酸与原发性卵巢功能不全、卵巢储备能力下降和卵巢衰老之间的关系，新的研究表明，活性氧的积累及其相关机制可能在这些卵巢退行性疾病的进展中发挥重要作用。

尿酸（尿酸）可能通过改善卵巢储备功能（例如，抗缪勒管激素）来降低卵巢反应差的风险。然而，抗缪勒管激素反应性的过量可能抑制卵泡的发育和成熟，进而可能导致卵巢反应差的发生。

结论

在我们的研究中，尿酸与卵巢储备（抗缪勒管激素水平）之间呈现出一般性的正相关，但同时也增加非预期的卵巢低反应的风险。这些结果对理解尿酸在卵巢储备中的作用、设计与尿酸相关的试验，以及制定卵巢刺激的潜在的预防和管理策略具有重要意义。

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