卵巢肝细胞样癌预后差，很难治？这些诊治方法值得学习！

肝细胞样癌是一种肝外器官或组织中发生的具有肝细胞样结构和形态学特征的腺癌，卵巢肝细胞样癌（HCO）是一种与肝细胞癌（HCC）具有相似病理组织形态学及免疫表型特征的卵巢癌，常发生于围绝经期和绝经后妇女，其恶性程度高，易复发转移。患者就诊时多为晚期，预后较差，临床诊治难度较大。《卵巢肝细胞样癌临床诊治中国专家共识（2024年版）》为规范和指导HCO的临床诊治提供依据，本文就重点内容进行整理，以飨读者。

一、流行病学与组织发生

共识意见：HCO是一种罕见的原发于卵巢的恶性肿瘤，其形态学特征及免疫组化表型与HCC相似，目前认为起源于卵巢上皮组织，伴有血清AFP升高，肿瘤常表达AFP。HCO具有高度侵袭性，生物学行为特征同卵巢高级别浆液性癌，预后不良。

二、病理学特征

共识意见：HCO的组织病理形态学特征包括镜下肿瘤细胞呈实性、片状、巢状、小梁状或索状结构排列，有时伴有腺样和乳头状结构。其间可见血窦，类似于经典的肝细胞癌的排列方式。HCO的免疫表型大多表现为AFP、CA125、CK和肝细胞相关抗原的表达，一般不表达性索和生殖细胞抗原标记。血清AFP和CA125升高水平与肿瘤细胞AFP和CA125的表达不一定相关。临床与病理特征相结合分析对于诊断至关重要。SALL4与CK7染色强度及模式可能有助于HCO和HCC鉴别诊断。

三、临床特征

1、临床表现特点

HCO临床表现不具有特异性，与常见类型卵巢癌相似。

（1）好发于中老年女性：发病年龄27～78岁，中位发病年龄55岁，多见于围绝经期与绝经后女性。

（2）临床表现多为附件区肿块，80%为单侧，肿块直径5～35cm大小不等，平均12cm。

（3）患者可出现腹痛（最常见）、腹胀、腹水、呕吐、体重下降等表现。当肿瘤直径超过10cm时，通常会出现腹痛等症状，并且多为晚期。

（4）血清AFP值升高：AFP是HCO最为特异的肿瘤标志物，90%以上的患者有血清AFP升高，AFP的变化可帮助判断治疗效果和监测病情。

（5）CA125升高：约60%以上患者可合并血清CA125升高。

（6）常无肝脏肿瘤病变。

（7）腹腔内广泛癌种植病变的表现：大多数HCO表现出高度恶性的临床病程，病变进展迅速，呈腹腔内广泛种植播散转移，类似于高级别浆液性癌的临床表现。

（8）转移症状。

（9）临床分期：最重要的预后因素之一，超过70%的患者就诊时已是临床晚期（FIGOⅢ～Ⅳ期），患者总体预后差，中位总生存期约为12个月，2年总生存率＜50%，5年总生存率＜10%。

2、影像学特征

多表现为肝脏未见肿瘤病变，单侧或双侧附件的实性肿块，可出现坏死，少数伴有囊性成分，如发生腹腔的种植转移则与常见类型的卵巢癌表现相似，多有腹膜、大网膜病变与腹水，部分可见淋巴结、远处脏器转移征象。

共识意见：HCO的临床表现不具特异性，类似于常见类型的卵巢癌。好发于中老年女性，单侧肿瘤多见，就诊时多为晚期，常有血清AFP与CA125值升高，其升高或降低可作为判断治疗效果和监测病情变化的指标；但也有AFP阴性的HCO患者；影像学上多表现为单侧或双侧附件肿块，实性为主且具有与肝脏类似的密度或信号，有不均匀强化，同时肝脏无肿瘤病变征象。

四、诊断与鉴别诊断

1、诊断

共识意见：病理学诊断是HCO诊断的金标准，形态学表现为类似肝细胞癌肿瘤细胞丰富的嗜酸性细胞质和免疫组化AFP染色阳性，通常是诊断HCO的2个必备条件。病理诊断须结合患者年龄、影像学、肿瘤标志物检查、形态学特征、免疫组化表型等综合考虑。也有AFP阴性的HCO。

2、鉴别诊断

HCO应注意与卵巢HYST、HCC卵巢转移、胃肠道肝细胞样癌卵巢转移、卵巢未分化癌、类固醇细胞肿瘤、透明细胞癌和子宫内膜样癌等相鉴别。

共识意见：临床涉及AFP升高的卵巢肿瘤患者，均须与HCO鉴别，其中，HYST是需要重点鉴别的疾病。患者的发病年龄、血清肿瘤标志物、影像学、细胞病理学、免疫组化以及是否同时存在经典生殖细胞肿瘤（如畸胎瘤等）、上皮性癌的成分是鉴别的要点。

五、治疗策略

HCO是一种罕见的卵巢原发恶性肿瘤，具有高度侵袭性，进展迅速，常出现广泛腹腔内播散种植转移，治疗反应差，治疗手段有限。虽然目前没有足够的临床高级别循证证据来确定HCO患者的最佳治疗方案，但多主张HCO的治疗方法应类似于卵巢上皮性癌而不是HCC

1、手术治疗

（1）早期患者须实施全面的分期手术。鉴于其恶性程度高，早期年轻女性患者行保留生育功能的手术需慎重，一般不推荐保留生育功能。

（2）晚期患者实施以无肉眼残留病变（R0）为目标的卵巢癌肿瘤细胞减灭术，以期为后续化疗打下良好的基础。

2、化学治疗

常用方案：紫杉醇+铂类的联合化疗

建议ⅠA期患者化疗3个疗程，其余期别患者化疗6个疗程。

3、靶向治疗&维持治疗

HCO靶向治疗、维持治疗的报道十分有限。但根据个案研究鼓励HCO患者积极参加临床试验和鼓励开展维持治疗的多中心临床研究。

共识意见：HCO罕见，缺乏规范治疗的循证医学支持证据，目前多采用卵巢上皮性癌的治疗模式，即：（1）早期行全面分期手术。（2）晚期行卵巢癌肿瘤细胞减灭术。（3）术后辅以紫杉醇+铂类药物联合化疗。（4）积极完善基因检测以指导治疗。（5）晚期患者维持治疗的证据有限，建议参考晚期卵巢癌维持治疗的方法，如PARP抑制剂维持治疗等。

5、复发性HCO的治疗

HCO对化疗的反应有限，复发率高，最常见肺转移和骨骼转移。对于复发性HCO的治疗原则同卵巢上皮性癌。化疗多主张采用二线化疗方案，但总体疗效有限，放疗对局部转移有一定疗效。

共识意见：复发性HCO的治疗原则同卵巢高级别浆液性癌。抗血管生成药物治疗等靶向治疗和免疫治疗等尚缺乏临床研究证据，鼓励开展相关临床研究。鉴于病例罕见，特别鼓励患者通过基因检测，寻找明确靶点，参加“篮子”研究。

六、多学科团队协作诊治的意义

共识意见：MDT（多学科团队）协助对于HCO的诊断与治疗十分重要，积极完善收集各项临床、影像学、肿瘤学、病理组织学和免疫组化等资料进行综合分析，才能得出正确诊断，并制定最佳治疗方案。

参考文献：中国医师协会妇产科医师分会妇科肿瘤学组，中国医师协会微无创医学专业委员会，中国初级卫生保健基金会妇科肿瘤专业委员会.卵巢肝细胞样癌临床诊治中国专家共识（2024年版）［J］.中国实用妇科与产科杂志，2024,40(4):423-428.

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