孕激素刺激卵巢和灵活的GnRH拮抗剂方案的新生儿结局比较

近年来，国内外生殖医学领域学术研究十分活跃，而阅读文献是临床医生的必修课，也是了解前沿知识的重要途径。为使各位同道更好地理解生殖医学相关文献的创新点和主体思想，妇产医典携手郑州大学第三附属医院生殖健康医院管一春教授团队推出【豫见生殖】学术专栏，定期翻译整理国内外生殖医学领域的研究进展，拎出文献研究最核心内容，精准发力，帮助大家快速了解并掌握文献精粹。

译者荐语

在过去的40年里，辅助生殖技术发展迅速，在全球范围内分娩了超过500万活婴。目前IVF周期总数每年超过100万，在中国出生的婴儿数量超过30万/年。即使在单胎活产中，与自然妊娠相比，IVF妊娠与新生儿不良结局的风险更高相关，例如早产（PTB）、小于胎龄儿（SGA）、低出生体重儿（LBW）和先天性畸形。控制性超促排卵(COH)是体外受精（IVF）的关键技术，其子代的安全性已成为人们关注的焦点。自20世纪90年代以来，拮抗剂方案已被广泛应用于临床。近年来，由于PPOS方案具有抑制LH升高以及口服给药的优势，被广泛应用于多囊卵巢综合征、卵巢反应正常以及卵巢低反应的患者。在我们之前的研究中分析了PPOS和拮抗剂方案的累积活产率，发现两种方案的临床结局相似，但子代的安全性尚不清楚。比较PPOS和拮抗剂方案之间新生儿结局的数据很少，而且黄体支持的类型和剂量各不相同。因此我们设计了一项PSM队列研究，比较PPOS和拮抗剂方案的单胎结局，以评估PPOS方案的子代安全性。

研究目的

比较PPOS方案和拮抗剂方案的新生儿结局

研究类型

回顾性倾向评分匹配（PSM）队列研究

材料与方法

纳入在2016年1月至2022年1月期间在我院第一周期冷冻胚胎移植（FET）的女性。将其促排周期使用PPOS方案的患者与使用拮抗剂方案的患者以1:1的比例进行匹配。

纳入标准：20-42岁且分娩单胎的女性。

排除标准：①排除有反复自然流产、粘膜下子宫肌瘤、子宫畸形或子宫内膜息肉病史的女性；②产妇年龄20岁以上42岁以下；③如果女性接受植入前基因检测（PGT）或任一伴侣的核型异常，周期也被排除④如果女性患有与不良围产期结局相关的慢性疾病，例如高血压、糖尿病和严重肝病，也被排除在外；⑤胎儿数多于一胎。

本研究的主要关注点是单胎活产的新生儿结局，包括早产（PTB）、低出生体重儿（LBW）、小于胎龄儿（SGA）、巨大儿、大于胎龄儿（LGA）和新生儿畸形。

研究结果

1:1PSM后，共纳入457周期PPOS和457周期拮抗剂方案进行分析。

PPOS组的促性腺激素平均起始剂量（275.1±68.1vs.249.3±71.3，P小于0.01）和总剂量（2799.6±579.9vs.2634.4±729.1，P小于0.01）显著高于拮抗剂组。两组的其他基线数据无明显差异。

两组间PTB（P=0.14）、LBW（P=0.11）、SGA（P=0.31）、巨大儿（P=0.11）、LGA（P=0.49）发生率无显著差异。

PPOS组有4例患者、拮抗剂组有3例患者符合先天性畸形的标准。

讨论

自第一个被报道的PPOS方案面世以来，有报道称PPOS方案可以有效控制排卵前LH水平并取得满意的临床结果。然而，关于PPOS方案子代安全性的研究很少。既往有五项有关PPOS方案子代安全性的回顾性队列研究，结果均显示PPOS方案并未显现出更高的不良新生儿结局风险，但这些研究设计中的孕酮药物、剂量和对照COH方案方面存在差异。

本研究纳入了使用6mgMPA的PPOS方案，为最常见的MPA剂量，能尽量减少由于不同药物剂量导致的结果之间的差异。

本研究是第一个使用灵活拮抗剂方案作为对照组的临床研究。因为拮抗剂已广泛应用于临床，且许多临床研究已经探讨了该方案的功效和安全性，并证实了该方案对子代的安全性，因此该方案可以被视为与PPOS方案进行安全性比较的标准方案。另一方面，由于PPOS方案常用于本中心卵巢低反应的人群，拮抗剂方案也广泛用于该人群，且既往研究表明PPOS和拮抗剂方案在波塞冬标准下卵巢低反应人群中的累积活产率相似，因此将拮抗剂方案作为对照方案可以保持人群基本特征的一致性。

这是第一个分析PPOS方案与拮抗剂方案的新生儿结局的PSM队列研究。这项研究存在一定的局限性，包括回顾性队列研究，以及未对妊娠并发症等围产结局进行分析。因此，在未来的研究中，应扩大样本量，延长后续研究时间，进一步评估PPOS方案的有效性和安全性。

结论

PPOS方案的单胎新生儿结局与拮抗剂方案相似。应用PPOS方案对不孕症患者是一种安全的选择。

[声明：本网站所有内容，凡未注明来源为“转载”，版权均归巢内网所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：巢内网”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们]