先天性胆道闭锁最重要的症状就是持续高胆红素血症,患儿出生后黄疸持续不退。临床上胆道闭锁以女孩多见,而黄疸出现较早,一般1-2周开始出现并逐渐加重。粪便会在黄疸出现时由淡黄色逐渐趋于黄白色,后成陶土灰白色,尿的颜色日益加深,有如红茶,将尿布染成黄色。黄疸出现后,通常即不消退,且日益加深,皮肤变成金黄色甚至褐色,粘膜、巩膜亦逐渐显著发黄。至晚期甚至泪液和唾液都是黄色,皮肤可因瘙痒而有抓痕,有时皮肤可出现黄色瘤。腹部异常膨隆,肝脏肿大,尤其是肝右叶,会逐渐变硬。