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葡萄胎诊治攻略

葡萄胎因妊娠时胎盘滋养细胞异常增生、绒毛间质水肿,因而形成大小不一的水泡,水泡由蒂相连成串,呈现葡萄状外观而得名,也称之为水泡状胎块(HM),从病理形态学上可分为两类:完全性葡萄胎(CHM)和部分性葡萄胎(PHM)。虽然葡萄胎是良性疾病,但有进展为妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)的风险。本文根据最新发布的《葡萄胎诊治中国专家共识(2024年版)》,整理葡萄胎诊治策略要点。

一、葡萄胎的分类

二、葡萄胎的诊断

(一)临床症状和体征

滋养细胞增生,分泌大量人绒毛膜促性腺激素(hCG)是导致葡萄胎临床一系列症状和体征的主要原因。

停经后阴道流血是最常见的临床表现。其他症状有子宫异常增大、妊娠剧吐、子痫前期、甲状腺功能亢进等。

(二)辅助检查

1、超声检查

建议经阴道彩色多普勒超声检查。

PHM宫腔内可见由水泡状胎块所引起的超声图像改变、多囊性胎盘及胎儿,胎儿常合并畸形,注意与难免流产或稽留流产鉴别。

2、hCG测定

葡萄胎妊娠时血hCG多在20万U/L以上,且持续不降。

PHM因绒毛退行性变,hCG升高可以不明显。

(三)组织学诊断

(四)p57免疫组化检测

尽管p57免疫组化染色对于区分CHM具有高度特异性,但它无法辨别PHM与正常妊娠,需结合STR检测做出精准诊断。

(五)短串联重复序列(STR)检测

通过检测流产物样本中绒毛组织的DNA的STR位点,可以揭示是否存在父源性染色体成分,从而区分CHM、PHM以及非葡萄胎妊娠(如水肿性流产、染色体三体等)

水肿性流产与CHM和PHM在形态学特征上具有一定程度上的重叠,使得CHM和PHM的误诊率较高,往往需要应用STR技术来进行鉴别诊断,风险分层和精准治疗。

三、葡萄胎的治疗

(一)清宫术

清宫术前检查:包括全血细胞计数(CBC)、肝肾功能、甲状腺功能、血型筛查以及胸部X线/CT的检查,注意患者有无甲状腺功能亢进、子痫前期、贫血及水电解质紊乱等合并症和并发症,如发现应及时处理。

清宫术原则:先扩后吸,充分扩张子宫颈管,选用大号吸管吸引。术中待大部分葡萄胎组织吸出、子宫明显缩小后,考虑改用刮匙轻柔刮宫。

必要时行STR检测。

(二)卵巢黄素化囊肿的处理

葡萄胎清宫术后会自行消退,一般不需处理。

若随访期间发生腹痛、除外科来源外,应考虑有囊肿扭转可能;轻者可先予以观察,如腹痛不缓解,可在超声引导下或腹腔镜下囊肿抽液。如果扭转时间过长且出现坏死,则建议切除患侧附件。

(三)清宫术中子宫穿孔的处理

·清宫手术刚开始发现子宫穿孔:应立即停止手术,并采取腹腔镜或开腹探查的方式,进一步评估子宫穿孔和内出血情况。然后根据患者的年龄和有无生育计划,确定最合适的治疗方案。

·清宫手术接近结束时发现子宫穿孔:需要立刻停止手术,并进行严密监测。若未出现子宫活动性出血或腹腔内出血迹象的情况下,可以选择等待1~2周,再评估是否需要进行二次刮宫手术。

(四)随访和监测

葡萄胎排空后,血清hCG水平呈对数下降,首次正常多在清宫术后8~10周,一般不超过14周。葡萄胎排出后,建议常规每周行血β-hCG检测,正常后应继续每周检测1次,随访血β-hCG3~4次,之后每个月监测血β-hCG1次,至少持续6个月。

葡萄胎清宫术后,患者随访期间首选避孕套或口服避孕药避孕,不推荐使用宫内节育器。

一般情况下,葡萄胎排空后6个月、血hCG水平已降至正常者可以考虑再次妊娠。如不足6个月意外妊娠,孕前随访β-hCG正常,则不必终止妊娠。对于葡萄胎后的再次妊娠,建议在早孕期进行超声检查和β-hCG的动态监测,以确认是否为正常妊娠。分娩后也应继续随访β-hCG,直至恢复正常。

四、葡萄胎的其他治疗方式

(一)二次清宫

彻底清除宫腔内葡萄胎组织是治疗的主要方式。一般建议由有经验的医生在超声监视下一次清除干净。

二次清宫术前应行影像学评估,如胸部CT和盆腔增强磁共振成像,除外侵袭性葡萄胎。

(二)子宫切除

对于具有高危因素、无法定期随访的高龄患者可以考虑预防性子宫切除。

术后需定期随访并监测血液中的β-hCG水平。

(三)预防性化疗

预防性化疗仅适用于随访困难或存在高风险因素的CHM患者。PHM不建议预防性化疗。

实施预防性化疗时机尽可能选择在葡萄胎清宫前2~3d或清宫后尽快开始。预防性化疗不能完全防止葡萄胎恶变,所以化疗后仍需定期随访。

五、特殊类型葡萄胎的处理

(一)双胎之一葡萄胎(CHMCF)

诊断CHMCF依赖于细胞遗传学分析。如单胎PHM与CHMCF无法鉴别时,侵入性产前诊断检查胎儿染色体核型是有效鉴别手段。

终止妊娠时,建议分别取材正常胎儿胎盘和葡萄胎组织送病理和核型检查,终止妊娠后还应密切随访血β-hCG水平。

(二)家族性复发性葡萄胎(FRM)

定义:一个家族中有2个或2个以上成员反复发生2次或2次以上葡萄胎,这种家族中受影响的妇女往往极少甚至没有正常的妊娠。

再生育:FRM患者如有再生育要求,建议进行包括遗传与生殖在内的多学科讨论,给予生育指导。如系NLRP7和KHDC3L突变的FRM患者,推荐受孕方式为接受供卵体外受精。

参考文献:中国医师协会妇产科医师分会妇科肿瘤学组,中国医师协会微无创医学专业委员会.葡萄胎诊治中国专家共识(2024年版)[J].中国实用妇科与产科杂志,2024,40(11):1103-1107.

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