先天性感染是指母体感染某种病原体后在子宫内经胎盘传染给胎儿引起的感染。除了流产、死产及新生儿死亡外,先天性感染占所有先天性畸形的2%~3%,是儿童发病的一个重要原因。TORCH病原微生物性传播的可能性、对男女生育能力的影响、妊娠时潜在的致畸作用以及配子在胚胎实验室处理存在的风险应该是生殖医学专家关注的重要问题。ART前TORCH筛查对提高妊娠率、降低流产率、减少出生缺陷及孕期错误干预具有重要意义。本文对《辅助生殖TORCH筛查专家共识》中重点进行整理,供大家参考。
·对于巨细胞病毒、单纯疱疹病毒1型和2型,与自然生育比较,夫妻间配偶人工授精或体外授精-胚胎移植不会增加病毒污染的风险,除非是通过外科手术获取睾丸精子用于胞浆内精子注射。动物实验表明,即使将病毒引入卵母细胞,其也可能从胚胎中消除。
·虽然之前的指南未考虑对人乳头状瘤病毒和单纯疱疹病毒进行筛查,但其可能会影响精子参数和功能,从而降低男性生育能力,因此,即使精子参数正常,也应在ART前进行精子感染人乳头状瘤病毒、单纯疱疹病毒及人巨细胞病毒的检查。
·每个患者的血清免疫状况是提供预防治疗的关键。将要行ART的男女双方应进行TORCH筛查。筛查方法首先为血清学方法,主要用于免疫状况的评估,为产前筛查提供依据。其次是睾丸取精的男方应采用荧光定量聚合酶链反应技术检测精液中巨细胞病毒DNA。建议考虑选择不感染精子的操作技术。
·对精子进行特殊清洗是一种安全、经济、有效的阻断病毒的方法,应广泛使用。
·由于我国风疹疫苗接种率不高,ART前必须询问是否接种疫苗并定量检测风疹病毒IgG和风疹病毒IgM,了解患者的免疫状况,其结果解释和临床干预见表2。
·预防先天性风疹是通过向所有儿童和青少年提供风疹疫苗来实现的。育龄妇女应具有对风疹免疫的证据。如果育龄妇女未接种过疫苗且风疹病毒IgG为阴性,应接种疫苗,并建议在接种疫苗28d以后再行ART。
·风疹疫苗接种的一个可能后果是,与通过自然感染获得免疫力的个体比较,接种者的风疹病毒IgG水平总体下降。
·目前推荐的CIAS接种临界值保证了其特异性,并确保所有易感妇女成为风疹疫苗接种的目标。但是对接种过疫苗妇女免疫状况的评估并不有效,建立新的CIAS截断点可以提高与个体真实免疫状态的相关性。临床上需要足够敏感良好的标准化CIAS,以检测接种后低水平的风疹病毒IgG。
·按照世界卫生组织的建议应认为,接种了2剂含风疹疫苗的妇女具有免疫力,随后不应进行风疹病毒IgG检测。
·目前关于可检测到的风疹病毒IgG滴度小于10IU/ml的个体百分比的增加可能对风疹死灰复燃有任何影响的研究较少见。
·应该告知妇女,如果检测风疹病毒IgG达到免疫标准,孕期不需再检测。如果ART前注射疫苗也未发生风疹病毒IgG阳转,那么在ART妊娠后孕早期应使用相同的风疹病毒IgG检测平台并平行配对血清学检测。
·农村生活和食用生肉是妊娠期弓形虫感染的独立危险因素,建议对计划怀孕或正在怀孕的女性开展健康教育,增加母亲对弓形虫病的认识,避免在怀孕期间食用未煮熟的肉类、与猫接触和饮用未经巴氏消毒的牛奶。医师的教育作用对于有效预防先天性弓形虫病至关重要。
·ART前应询问流产、目前或过去是否有照顾家猫和/或野猫、长途旅行、不戴手套园艺、吃未洗的蔬菜、现在或过去吃生肉以及饮用未经巴氏消毒的牛奶史。每一只猫,无论是生活在家里还是户外,都会对未感染弓形虫的女性构成潜在的威胁。
·ART前应该对妇女进行弓形虫感染状况的评估,了解免疫状况、居住地和饮食习惯,对未感染过弓形虫的妇女拟定怀孕期间弓形虫IgG的监测频次;一旦发现孕期感染,进行产前诊断并及时治疗。对精子进行特殊清洗是一种安全、经济、有效的阻断病毒的方法,应广泛使用。
·免疫功能正常且既往感染过弓形虫的妇女在妊娠后无需检测和进行抗弓形虫治疗。
·应为免疫抑制或人类免疫缺陷病毒阳性的女性提供筛查,因为存在再次激活和弓形虫脑炎的风险。
·被诊断患有急性弓形虫感染的非孕妇应被告知等待6个月后再尝试怀孕。不能给感染期的夫妇行ART。
在ART前对妇女进行巨细胞病毒筛查,评估妇女的免疫状况,确定其“原发感染”或“非原发感染”的风险,这对预防感染,尤其是初次感染,是尤为有效的措施。
·应向所有准备行ART的妇女和医师提供关于先天性巨细胞病毒感染和预防措施的教育。
·在ART前应定量检测妇女血清巨细胞病毒IgG和IgM,对IgG小于等于cutoff者给予高度重视,在移植前和孕早期定期复查以便及时发现血清阳转。
·无论对巨细胞病毒有无免疫力的妇女均要限制巨细胞病毒暴露。不要与幼儿共用食物、饮料或用具;不要把孩子的奶嘴放在母亲嘴里;亲吻孩子时避免接触唾液;用肥皂和水彻底洗手15~20s,特别是在给幼儿换尿布、喂奶、擦鼻子或唾液后;避免接触到有儿童体液的器具,包括玩具、台面和其他接触儿童尿液或唾液的表面,以及不要与幼儿共用牙刷。
·ART前检测单纯疱疹病毒1型和2型IgG为了评估妇女对单纯疱疹病毒的免疫状况,如果没有免疫力(即IgG都是阴性),应告知准备ART的夫妇,保持良好的生活方式,防止急性感染,否则发生先天感染和新生儿感染的风险很高。应告知感染者在孕晚期定期检测单纯疱疹病毒1型和2型DNA,确定分娩方式。
·不能给有生殖道感染症状、有单纯疱疹病毒1型和2型DNA复制的妇女行ART。
·如果发现一对单纯疱疹病毒不一致的夫妇(当女方血清阴性而伴侣阳性时),为了减少妊娠期获得原发性单纯疱疹病毒感染,建议进行风险评估。避免口腔、生殖器及肛门生殖器接触是预防单纯疱疹病毒感染的有效策略。收集的数据支持使用抑制性抗病毒治疗来降低性传播的风险。
·母亲生殖器单纯疱疹病毒感染史对诊断新生儿单纯疱疹病毒疾病没有帮助,因为超过3/4感染单纯疱疹病毒的婴儿的母亲在怀孕期间或怀孕前没有生殖器单纯疱疹病毒感染的病史或临床结果,她们不知道自己感染了单纯疱疹病毒。
·行ART前应检测妇女血清IgG和IgM,确定其免疫状况和感染状况。
·孕前如果IgG阳性、IgM阴性,证明妇女曾经感染过细小病毒B19、具有免疫力、不会发生感染且病毒不会对怀孕产生不利影响,孕期可不再做细小病毒B19检查;如果IgG和IgM同时阳性,应确定妇女是否在急性感染期,急性感染期不能行ART。
·作为孕前咨询或产前筛查的一部分,应评估母亲对病毒感染的易感性。细小病毒B19感染应与麻疹或风疹病毒感染进行鉴别诊断(与细小病毒B19相关的发热和皮疹可能误报为麻疹或风疹)。
·超声检查异常应注意胎儿细小病毒B19感染。
参考文献:中国非公立医疗机构协会生殖医学专业委员会,于月新.辅助生殖TORCH筛查专家共识[J].临床军医杂志,2024,52(1):1-9.DOI:10.16680/j.1671-3826.2024.01.01.
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