新款PARPi——塞纳帕利亮相全球顶刊

新款PARPi——塞纳帕利亮相全球顶刊，卵巢癌一线维持治疗或将迎来新选择。

卵巢癌——恶性程度高，易转移，预后差，被称为「妇瘤之王」。

PARP抑制剂——首款成功利用合成致死概念获得临床使用批准的靶向药。

PARP抑制剂的出现，改写了晚期卵巢癌的治疗格局。目前，「手术+化疗+维持治疗」已经成为晚期卵巢癌治疗的标准模式。甚至，已有专家学者提出将卵巢癌视作“慢性病”管理！

近日，PARP抑制剂圈可谓是“好事”不断，Senaparib（塞纳帕利）就是其中一个！

塞纳帕利亮相全球顶刊

2024年5月15日，NatureMedicine上发表了一篇题为《Senaparibasfirst-linemaintenancetherapyinadvancedovariancancer:arandomizedphase3trial》的文章，该文章展现的数据基于一项双盲、多中心、随机对照、Ⅲ期临床试验，即FLAMES试验，由复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授、中山大学肿瘤防治中心刘继红教授共同牵头开展，旨在评估塞纳帕利单药用于一线含铂化疗达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）后Ⅲ-Ⅳ期卵巢癌患者的维持治疗的有效性和安全性。

FLAMES研究结果点亮治疗新希望

▪研究纳入404名新诊断、FIGO分期Ⅲ-Ⅳ期、高级别浆液性/子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，患者需经过含铂化疗后达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）状态，并在含铂化疗后8周入组。

▪入组患者按照2:1的比例随机分配至塞纳帕利或安慰剂组进行维持治疗，直到维持治疗2年、疾病进展或发生不可耐受的毒性。

▪分层标准包括含铂化疗后的缓解状态、BRCA突变状态。

▪研究主要终点为盲态独立评审委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括研究者评估的PFS、安全性、至停药或死亡的时间、至首次后续治疗时机或死亡时间、OS、无化疗间隔以及生活质量。

▪研究顶线结果已在2023年以LateBreakingOralPresentation的形式在ESMO年会上首次公布。研究结果显示，无论BRCA1和BRCA2突变状态如何，与安慰剂相比，塞纳帕利显著改善了晚期卵巢癌症患者的无进展生存期（PFS）（mPFS未达到vs13.6月）,塞纳帕利组降低了患者57%的疾病进展或死亡风险，且耐受性良好，塞纳帕利的永久停药率约为4.4%，显示出了更低的非血液学毒性，在试验中也未出现新的安全性信号。

▪本次在《NatureMedicine》除了更为详细的展示了研究数据外，还首次公布了在中国卵巢癌患者用国际通用的MyriadGenetics检测同源重组修复缺陷（HRD）的结果。结果显示，HRD阳性和阴性人群均可从塞纳帕利维持治疗中获益，为中国卵巢癌患者精准治疗提供重要的参考价值。

总之，FLAMES研究结果表明，与安慰剂相比，在广泛的FIGOⅢ-Ⅳ期卵巢癌患者群体中，在对一线铂类化疗有反应后，无论反应的深度和BRCA1和BRCA2突变如何，塞纳帕利延长了无进展生存期，并且在同源重组状态定义的亚组中是一致的。此外，无进展生存期的改善对患者的生活质量没有明显的不利影响。塞纳帕利表现出可容忍的安全性，没有明显的安全问题。结果支持塞纳帕利作为一线化疗反应后晚期卵巢癌患者的维持治疗。

未来可期，期待上市

据悉，2023年9月，中国国家药监局已受理塞纳帕利在中国的新药上市申请（NDA）。

临床前研究表明，塞纳帕利是一种有效的PARP-1和PARP-2抑制剂（体内约为olaparib的20倍），具有新颖的化学结构，有助于良好的选择性，降低脱靶不良反应的可能性，提高代谢稳定性。塞纳帕利在临床前和临床研究中显示出较强的抗肿瘤活性。在Ⅰ期临床试验中，塞纳帕利耐受性良好，安全性提高，治疗窗口宽，并在晚期实体瘤患者，特别是卵巢癌患者（与非卵巢肿瘤相比）和BRCA突变（BRCAmut）疾病亚组患者中显示出有希望的抗肿瘤活性。FLAMES研究的结果更是支持塞纳帕利作为一线化疗反应后晚期卵巢癌患者的维持治疗。

相信在不久的将来，晚期卵巢癌一线维持治疗将拥有更多选择！

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