法四心脏病临床正确叫法是法洛四联症,简称法四,导致法洛四联症的病因主要包括:
1.遗传因素:影响神经嵴细胞和第二生心区的相关基因存在,包括NKX2.5基因、GATA-4基因、FOG2基因、JAG1、TBX1、Cx43等,上述基因的存在可能导致神经嵴细胞迁移到心室流出道、主动脉-肺动脉隔以及部分心室的过程中发生障碍,从而引起法洛四联症的发生。
2.孕期暴露因素
(1)化学环境暴露:母亲在孕期中接触生活环境中的NO、NO2.SO2等化学物质时,均可能会触发机体氧化应激反应进而影响神经嵴细胞的迁移和分化。此外,母孕期间饮用水中三氯乙酸、二氯乙酸超标也和胎儿法洛四联症的发生有关。
(2)母亲孕期疾病状态及药物暴露:母亲孕期患糖尿病会增加子代患先天性心脏病特别是圆锥动脉干畸形的可能性,其机制可能为高血糖引起的氧化应激造成心脏嵴细胞死亡通过胰岛素敏感性信号通路发挥致畸作用。此外,孕早期口服抗生素氟康唑、SSRI类抗抑郁药也会增加胎儿法洛四联症发生的概率。
(3)母亲孕期营养因素及其他:母亲孕期的营养因素是胎儿心脏发育的关键因素,有研究显示母亲孕期叶酸及维生素C的不足和高于推荐量摄入均会增加胎儿法洛四联症发生的概率。此外,母亲孕期的羊膜病变、接触放射性物质、孕时年龄过大等也会增加胎儿法洛四联症的发生可能。
患者在母亲孕期,母体的病毒感染,病毒感染中以风疹病毒感染和柯萨奇病毒感染导致胎儿患法洛四联症的几率最高。