神经学界-专家访谈

编者按：阿尔茨海默病早期发病隐匿，不易察觉，当进入痴呆临床期出现明显认知功能障碍症状时病情已比较严重，此时治疗效果欠佳。如何早期预防阿尔茨海默病的发生，成为了现今健康领域最重要的课题之一。为提高社会各界对阿尔茨海默病的重视，特邀请河北省人民医院董艳红主任接受采访，针对阿尔茨海默病的相关问题展开探讨，上周我们分享了董艳红主任专访：阿尔茨海默病早期症状及筛查，本周我们来探讨一下阿尔茨海默病的预防及早期干预。

巢内神经学界：家人确诊阿尔茨海默病后，有哪些治疗或干预的方法可以延缓疾病进展？

董艳红教授：阿尔茨海默病是常见的神经退行性疾病，其起病隐袭，潜伏期可达10-20年。当患者出现轻度认知障碍、轻度痴呆后又会持续10多年，是病程较为漫长的疾病。根据疾病进展，新的诊断标准将阿尔茨海默病分为7个阶段，在疾病的不同阶段，干预方法也是不一样的。

0期-1期：0期：此时患者没有症状，有AD致病基因。1期：患者没有症状，AD的核心标记物阳性。在0-1期，可以从生活及饮食方面进行干预。

2期：这个阶段也被称为AD前期，此时患者有症状，表现为主观认知功能损害，AD的核心标记物阳性。如果能够在此时发现患者的临床症状，建议给予非药物干预，如认知训练、音乐疗法、光照疗法、神经调控，在患者没有客观认知功能损害前，一般不建议给予药物治疗。

3期：患者进入MCI阶段，有轻度认知障碍但未到痴呆阶段，此时患者尚有生活能力，给予积极治疗有助于延缓病理损害及疾病进展，此时不仅要对患者的生活及饮食进行干预，还应给予药物干预。

目前常见的药物治疗有对因治疗和对症治疗。Aβ在大脑中的沉积被认为是AD的关键病理事件，清除Aβ低聚物和斑块会延缓AD相关病程。因此，对因治疗的药物包括：可减少Aβ沉积的仑卡奈单抗等药物等，对症治疗药物治疗包括胆碱酯酶抑制等，还可应用非药物治疗手段进行干预如认知训练、神经调控等。

4期：患者进入轻度痴呆阶段，此时患者的生活能力有一定受损，但自理能力尚可。此时指南推荐的对症治疗药物包括：胆碱酯酶抑制如卡巴拉汀、多奈哌齐、加兰他敏等；在神经递质方面，推荐的药物如NMDA受体拮抗剂（美金刚）；基于神经炎症肠道菌群机制的药物如甘露特钠；改善血液循环的药物如银杏叶等；对因治疗药物如仑卡奈单抗。这些药物各自有优势及副作用，是单药应用还是联合应用，需要根据患者情况在专业医生指导下应用。

5期：患者进入中度痴呆阶段，此时日常生活能力受到很大的影响，精神症状也较为多见，有些患者会走失，也会面临感染、营养等问题。此时患者在应用药物方面主要为对症治疗，除上述针对认知障碍本身的药物还要考虑精神症状。患者的照料非常关键，目前老龄社会家庭照料以老伴即配偶为主，孩子为辅，这个时候就需要照料者多了解痴呆护理方面的知识，多和医生护士进行沟通、配合，以维持此阶段中度痴呆患者的生活质量。

6期：患者进入重度阶段，需要在医生指导下进行维持用药，在患者卧床中防止出现并发症：（1）感染：比较常见的是肺部感染、泌尿系感染以及皮肤感染；（2）营养不良：患者由于精神行为症状或咀嚼吞咽障碍易导致营养不良。

不同阶段，阿尔茨海默病的干预方法差异较大，阿尔茨海默病在老龄人群中较为多见，而老年人慢病多，存在很多合并症，肝肾功能也可能存在异常，在用药方面较为复杂。在和痴呆药物联合应用时，需注意药物之间的相互作用，避免给患者带来更大的损害，所以定期去找专业医生进行随诊比较重要。

在进行治疗及干预时，无论是开始有认知损害症状还是进入痴呆阶段，认知训练和神经调控在国内外的指南中都比较推荐。通过认知训练可以让神经功能重塑，尽可能延缓患者的疾病进展，常见有以下方法：

（1）记忆训练：可以让患者观察一些过去的老照片或印象深刻的日记，去回忆当初发生这些事情的场景来进行记忆训练。也可以让患者背唐诗、宋词或家里人的生日、电话号码、地址等来改善记忆。

（2）语言训练：症状较轻的老人可以让其上老年大学，或多写、多画如抄写或复述手机上、电视上的内容，还可以通过唱歌、阅读来进行语言训练。可以给痴呆严重的患者看一些识字卡片，教他像小孩子一样念卡片上的文字，提高语言能力。

（3）计算训练：可以先让患者利用生活中的数字进行联系，如去市场买菜、超市购物算账，玩一些数字游戏如“100连续减7”、“数独游戏”，轻症时也可让患者模拟背乘法口诀等。

（4）游戏训练：一些AI的的电子游戏也可以通过不同的方式来进行训练，如语言、记忆力、注意力、计算力等认知域训练。患者可以在专业认知训练师的帮助下，选择感兴趣又乐于配合的项目或游戏，在欢乐中改善认知功能。

（5）加强体育运动：老年人运动非常关键，研究表明有氧运动可以帮助患者改善认知功能。

巢内神经学界：对于有阿尔茨海默病家族史或阿尔茨海默病的高危人群（如高血压、高血脂、睡眠障碍等），如何延缓或预防阿尔茨海默病的发病？

董艳红主任：针对阿尔茨海默病患者不论是药物治疗、认知训练还是神经调控都是在亡羊补牢，临床医生真正想做的是防患于未然，因此预防是非常关键的，特别是有阿尔茨海默病高危因素的朋友更需注意。

2020年国际杂志柳叶刀上发表过关于痴呆的危险因素以及预防和护理的措施，如从危险因素方面着手干预能够预防或延迟痴呆的发生。所以，在制定痴呆预防策略时，应尽早实施。

哪些是阿尔茨海默病的危险因素呢？和其他慢病一样分为可控和不可控因素，其中不可控因素包括性别、年龄、基因等难以改变的因素，而能进行干预的则是可以改变的危险因素，按照杂志文章所提及的将其分为早中晚三个阶段。

（1）青年阶段：＜45岁人群的危险因素主要是受教育程度低，活到老学到老很重要，学习知识储备能力强，有助于延缓阿尔茨海默病的发生。确诊阿尔茨海默病后，如果脑子的储备明显高于其他人时，病情的进展可能也会更缓慢一些。

（2）中年阶段：45-65岁的人群需要注意的危险因素是听力下降，一旦出现耳聋、耳鸣等症状需尽早就医。这个年龄段也需注意脑外伤，高血压、过度肥胖以及大量饮酒都是阿尔茨海默病的常见危险因素。

（3）老年阶段：＞65的老年人此时需要关注的危险因素包括糖尿病、抽烟以及情绪问题，抑郁、心理失衡在阿尔茨海默病中较为常见。当家中老人和别人的社交活动以及运动能力的下降，也容易出现和发展为阿尔茨海默病。

针对危险因素的进一步控制，主要从衣食住行等4个方面进行干预，不同的年龄段也有不同的干预措施。

（1）＞65岁以上的老人应当戒烟、限酒、控糖，注意不要太瘦，并增加老人的社交能力，应多参加娱乐、社交活动如打牌、下棋，多进行交流，分享悲伤及快乐的事情，减少孤独感，能让老人大脑变得灵活。

（2）45-65岁的人群应当注意控制血压，长期高血压会影响脑容积及导致脑白质病变，高危行业从业人员，需避免脑外伤。

（3）＜45岁的青年人群，阅读、学习非常关键，如陪孩子做家庭作业也可以增强大脑功能。

无论哪一个年龄段，健康的生活方式都非常重要。什么是良好的健康生活方式？在慢病管理中20字箴言可以参考：“合理膳食、适量运动、戒烟限酒、心理平衡以及良好睡眠”从这几方面着手进行阿尔茨海默病的防治。

（1）日常饮食：中国传统饮食主要做法多是炒、煎、炸，主食多是精粮、细粮如馒头、米饭、面条，这样的饮食结构可能会导致进食更多的油脂及盐，糖尿病及高血压的发病也会明显增加。所以建议采取地中海饮食，这是处于地中海沿岸的南欧各国的常见饮食模式，其富含全谷物、水果、蔬菜、家禽、每周两次鱼、橄榄油、坚果、豆类等，摄入含有橄榄油或坚果的膳食比低脂饮食似乎更能改善患者的认知功能。

（2）睡眠：对于有睡眠障碍的患者来说，睡眠过多或过少都会影响认知功能，一旦有睡眠障碍也需尽早治疗。低于4小时或高于10小时的睡眠时长都有可能加重认知障碍的发生和发展。

年龄每增加5岁，阿尔茨海默病的患病率就会增加一倍，80岁以上人群每3-4位老人就会有1位是阿尔茨海默病，建议老人及存在疾病高危因素的朋友，尽早开始记忆体检。也希望大家能够了解阿尔茨海默病的危险因素，通过合理的饮食和健康的生活方式，帮助自己及朋友、家人去共同守护我们的美好记忆，远离痴呆。

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