通常在感染梅毒螺旋体后,平均3周左右会出现硬下疳的症状。硬下疳时血清TPPA和RPR检查常为阴性;硬下疳表面有梅毒螺旋体,这个时候可以作暗视野显微镜检查,如果查到梅毒螺旋体,就可以确诊一期梅毒。临床上比较常用的是RPR,即快速血浆反应素环状卡片试验,和TPPA即梅毒螺旋体明胶凝集试验是在一期梅毒的晚期出现,通常是在感染梅毒螺旋体后6-8周以后。RPR是非特异性梅毒血清学的试验,它的阳性不能确诊梅毒,只有TPPA阳性才能确诊梅毒,潜伏梅毒的诊断也是TPPA阳性作为标准。。