该病的病因和发病机制至今不明。高危因素及人群包括:①长期大量吸烟、饮酒、饮咖啡者;②长期接触某些化学物质如F-萘酸胺、联苯胺、烃化物等;③糖尿病患者;④慢性胰腺炎患者;⑤男性,绝经期后的女性。分子生物学研究提示,癌基因激活与抑癌基因失活以及DNA修复基因异常在胰腺癌的发生中起着重要作用,如90%的胰腺癌可能有K-ras基因第12号密码子的点突变。