冷冻胚胎移植结局随着女性体重指数的增加而下降

在女性而非男性因素不育症中，冷冻胚胎移植结局随着女性体重指数的增加而下降：对56,564例整倍体囊胚移植的分析

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译者荐语：近年来，肥胖的流行率显著上升。这一趋势也延伸到了育龄妇女，除了与代谢、心血管和肿瘤疾病有明确的关联外，肥胖还会对生育能力产生负面影响，这种影响可以解释部分肥胖患者无排卵率升高的现象。然而在月经周期正常的患者中也有受孕时间较长的情况。2016年一项针对美国辅助生殖技术诊所结果报告系统（SARTCORS）登记的25000名接受IVF助孕女性的回顾性研究显示随着女性体重指数(BMI)的增加，接受IVF周期新鲜胚胎移植的女性妊娠结局会变差，在BMI最高的人群中，流产率最高，活产率最低，但女性BMI与冷冻胚胎移植(FET)后妊娠和活产的关系尚不明确。因此，评估女性BMI与整倍体冷冻囊胚移植后妊娠结局的研究值得关注。

研究目的

评估女性BMI与整倍体冷冻囊胚移植结局的关系。

研究类型

回顾性队列研究

研究方法

使用BMI和世界卫生组织BMI队列分析了2016-2019年美国辅助生殖技术诊所结果报告系统（SARTCORS）中共计56564例首次单个自体优质冷冻胚胎移植的数据。对仅诊断为多囊卵巢综合征（PCOS）的患者（n=4626）和仅存在男性因素的患者（n=10854）周期进行了亚组分析。

WHOBMI指南：偏低重量（16.0-18.4kg/m²)，正常重量（18.5-24.9kg/m²)，超重（25.0-29.9kg/m²)，肥胖（I级，30.0-34.9kg/m²；II级，35.0-39.5kg/m²；和III类，40.0-45.9kg/m²和46.0-49.9kg/m²)，和超级肥胖（大于等于50.0kg/m²)。

排除标准：本研究排除了诊断为复发性流产、子宫因素不育、身高低于48英寸、体重低于70磅，以及妊娠结局数据不完整的女性。

干预：无。

主要结局指标：临床妊娠率、流产率和活产率。

研究结果

结果显示临床妊娠率在正常体重和超重组中是最高的，在偏低重量和肥胖组中显著降低。在BMI大于等于50kg/m²组中观察到与BMI正常组（aOR，0.51；95%CI，0.31-0.83)相比，临床妊娠率随体重指数增加而降低49%。当BMI作为一个连续变量进行分析时每一次临床妊娠的几率会随BMI单位增加（aOR，0.98；95%CI，0.98–0.99；P小于0.001）而降低2%；

妊娠丢失率在BMI正常组中最低（11.4%），在偏低重量组略有增加（12.5%），在超重或肥胖的人群中达到20.0%。。当持续分析时，每一次流产的几率都会随BMI的单位增加（aOR，1.02；95%CI，1.01-1.02；P小于0.001）而上升2%；

这些在仅存在男方因素的患者的临床妊娠率(aOR,1.00;95%CI,0.99-1.01)、流产率(aOR,1.01;95%CI,0.99-1.03)和活产率(aOR,0.99;95%CI,0.98-1.00)方面不存在与体重指数相关的趋势。

讨论

在迄今为止最大的评估BMI和整倍体FET结果的队列研究中，妊娠结局随女性BMI的升高而明显变差。与体重正常者相比，III级和IV级肥胖者的妊娠结局最差。

尽管动物模型显示肥胖小鼠卵母细胞中减数分裂非整倍体的发生率较高，但大多数人类研究未能确定肥胖与胚胎非整倍体之间的联系。然而，由于循环游离脂肪酸会增加活性氧的产生以及脂肪组织衍生的促炎因子诱导的慢性炎症状态可能会导致卵母细胞和胚胎质量受到脂肪毒性的影响。

在接受体外受精的肥胖女性的卵泡液中发现了更高水平的胰岛素、甘油三酯和炎症标志物，多囊卵巢综合征女性也是如此。虽然本研究中只包括整倍体囊胚移植，可能控制了混杂因素，但多囊卵巢综合征女性的胚胎可能对肥胖诱导的炎症环境特别敏感，这可能影响胚胎植入和妊娠结局。

在纯男性因素的患者中没有观察到趋势，当BMI作为一个连续变量进行分析时，没有发现明显的关联。这些结果表明肥胖和整倍体FET结局之间的关联可能大部分是由相关的女性不育诊断介导的。

在肥胖女性中发现了子宫内膜容受性的变化以及个体化的着床标志物，揭示了子宫内膜功能障碍的相关分子机制。因为瘦素在重塑人子宫内膜上皮、刺激增殖和激活凋亡细胞途径方面具有调节作用，所以瘦素水平升高可能在子宫内膜容受性方面起到相关作用。

结论

本研究对女性BMI与整倍体FET后妊娠结局的关系进行了广泛分析，结果表明女性BMI与临床妊娠率、流产率和活产率之间存在关联，而在没有多囊卵巢综合征或其他女性疾病诊断的患者中，这种关联减弱。这些结果不支持普通的BMI分类，建议在临床上进行更细致的患者咨询以及考虑BMI和生育诊断的关联性来评估FET成功的可能性。

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