随着医学的不断发展,抗癫痫发作药物(ASMs)的出现,为癫痫患者带来了新的希望。根据最新的《抗癫痫发作药物联合使用中国专家共识》《抗癫痫发作药物不良反应管理指南(2023)》,我们对临床常见问题梳理了7个方面,帮助您更好地了解抗癫痫联合用药。
你将收获:
何时启动抗癫痫发作药物的联合治疗?
如何选择抗癫痫发作药物的组合?
ASMs联合治疗注意事项有哪些?
如何调整抗癫痫发作药物的剂量?
如何评估抗癫痫发作药物的治疗效果?
如何处理抗癫痫发作药物的不良反应?
如何进行抗癫痫发作药物的长期管理?
何时启动抗癫痫发作药物的联合治疗
新诊断的癫痫患者:首选单药治疗。
通常初始单药治疗可以使大约50%的患者达到临床无发作;
若癫痫患者首次单药治疗依然无法控制发作,推荐另一种ASM单药治疗或联合用药;
若第1种ASM治疗失败后,即可考虑“合理的多药联合治疗”。
首选另一种ASM继续单药治疗:
第一种ASM治疗无效;
正在使用的药物具有特殊毒性或在低剂量时患者耐受性差;
单药治疗患者依从性更好;
存在其他疾病,患者已服用多种药物且药物间相互作用复杂;
妊娠或计划妊娠女性患者;
不能承担多药联合治疗的经济负担。
适用于联合药物治疗的情况(包括但不限于)
第一种ASM部分有效;如果患者对使用的第1种或第2种药物耐受性良好,有一定效果,但未达到最佳疗效时,可以考虑联合用药;
连续2个单药控制不佳可以考虑联合用药;
痫性发作频繁可能造成无法承受的严重后果,为规避风险,可以考虑优选联合用药;
首选药物疗效肯定,但患者耐受性差,其他单药替换治疗疗效不佳的患者,可优先考虑联合用药。
如何选择抗癫痫发作药物的组合
ASMs联合应用并无统一的标准方案。
添加治疗的ASMs应对目前的癫痫发作类型有效,不加重发作的同时,具有良好的安全性和耐受性;优选作用机制不同、可能具有疗效协同增强、药物间不良相互作用少、不良反应无协同增强或者叠加的药物联合。示例如下:
全面性癫痫
丙戊酸是与其他药物联合治疗的首选
添加药物有拉莫三嗪、左乙拉西坦
可考虑添加药物有托吡酯、吡仑帕奈或拉考沙胺、唑尼沙胺
局灶性癫痫
首选药物:卡马西平、拉莫三嗪、奥卡西平、左乙拉西坦、吡仑帕奈、拉考沙胺、丙戊酸
添加药物有托吡酯、氯巴占、加巴喷丁、唑尼沙胺
可考虑添加药物有苯巴比妥、苯妥英钠
ASMs联合治疗注意事项有哪些
特别关注:丙戊酸钠与卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、唑尼沙胺联用可能增加肝损害的风险。
药物相互作用:注意添加ASMs对原有ASMs血药浓度的影响。
如何调整抗癫痫发作药物的剂量
从小剂量开始,逐渐增加剂量至有效剂量。
密切关注患者的临床反应和副作用情况,并根据需要进行调整。
注意不同药物之间的相互作用,避免药物之间的不良反应。
如何评估抗癫痫发作药物的治疗效果
评估治疗效果的主要依据是癫痫发作的频率和严重程度。
定期记录患者的癫痫发作情况,并与治疗前进行比较。
若癫痫发作的频率和严重程度有明显减少,说明治疗效果良好。
如何处理抗癫痫发作药物的不良反应
用药前询问患者既往神经精神系统疾病史、基础病及用药史;
接受ASM治疗过程中,关注所有癫痫患者的神经精神系统不良反应;
注意ASM的给药剂量、加量速度、血药浓度及用药品种数量。
若病情可控,尽量使用单一药物治疗。
低剂量起始,缓慢加量
必要时监测峰值血药浓度(尤其高剂量用药患者)
用药前关注患者年龄、是否吸烟、既往心脑血管患病情况。存在多种心血管疾病高危因素的患者:
尽量避免使用心血管不良反应发生率较高的ASM
定期进行心电图和心脏超声检查,监测血压
了解ASM导致心血管不良事件的发生率
告知患者可能发生的心脏不良事件
使用存在心脏不良反应的ASM时,
应告知患者避免心律失常的诱发因素(吸烟、饮酒、喝咖啡、运动、精神刺激等)
积极控制高血压等心血管事件的风险
※重点关注人群※
女性
青少年慢性癫痫
既往有精神疾病、智力障碍或行为障碍史
如何进行抗癫痫发作药物的长期管理
需要长期治疗的癫痫患者,定期随访和评估;
随访过程中关注患者的癫痫发作情况、生活质量、心理状态等方面。
结语
随着新型抗癫痫药物的不断问世,为抗癫痫发作的药物治疗提供了更多选择。初始单药治疗仍为首选,对于部分有多种发作形式或难治性癫痫患者,则需进行联合用药。抗癫痫发作药物的联合治疗是一个复杂的过程,在多数情况下,合理的个体化多药联合治疗可在增强治疗效果的同时,尽可能地减少耐药的发生。
参考文献
[1]中华医学会神经病学分会.中华医学会神经病学分会脑电图与癫痫学组.抗癫痫发作药物联合使用中国专家共识.中华神经科杂志;2024,57(2):108-117.
[2]彭镜,陈晨,陈蕾等.抗癫痫发作药物不良反应管理指南(2023)[J].中国当代儿科杂志,2023,25(09):889-900.
编辑|焦焦
排版|里里
审核|暖暖