医药+｜KarXT用于精神分裂症的3期研究

KarXT第三个达到主要研究终点取得阳性结果的注册性临床研究，在第5周时，KarXT与安慰剂相比，PANSS总分降低了8.4分

KarXT总体耐受性良好，副作用与此前KarXT用于治疗精神分裂症的研究基本一致

Karuna正在计划于2023年中向美国食品药品监督管理局（FDA）提交新药上市申请（NDA），如果获得批准，预计将于2024年下半年上市

与FDA的NDA前会议，计划于2023年第二季度初召开

中国上海和美国马萨诸塞州剑桥，2023年3月20日——再鼎医药（纳斯达克股票代码：ZLAB；香港联交所股份代号：9688）今天宣布合作伙伴KarunaTherapeutics，Inc.（纳斯达克股票代码：KRTX）公布其三期EMERENT-3临床研究，该研究主要评估其主要在研疗法KarXT（xanomelinetrospium）在成人精神分裂症患者中的疗效，安全性和耐受性。该研究达到了其主要终点，第5周时（Cohen'sd效应量为0.60），与安慰剂相比，KarXT在阳性和阴性综合征量表（PANSS）总分降低了具有统计学意义和临床意义的8.4分（-20.6KarXTvs.-12.2安慰剂）。与之前的研究一致，从第2周开始（p小于0.05），根据PANSS总分评估，KarXT对症状显示出早期且持续的有统计学意义的显著症状减少，并持续至研究结束。

同时，KarXT还在研究中的次要终点，精神分裂症的阳性症状和阴性症状均实现减少，评估方式为PANSS阳性症状、PANSS阴性症状和PANSSMarder阴性症状分量表。与安慰剂相比，KarXT的PANSS阳性分量表具有3.5分的临床意义和统计学上的显著降低（-7.1KarXT对比-3.6安慰剂；p小于0.0001）。虽然在第5周未达到统计学显著性阈值，但与安慰剂相比，在第4周KarXT的PANSS阴性症状分量表和PANSSMarder阴性症状分量表显示出统计学意义上的显著降低（p小于0.05）。

KarXT总体耐受性良好，副作用与KarXT此前的研究基本一致。研究中总体停药率为33%（KarXT组的37%对比安慰剂组的29%）。KarXT和安慰剂的总体治疗出现不良事件（TEAE）率分别为70%和50%。治疗组与安慰剂组与TEAE相关的停药率相似，分别为7%（KarXT组）和6%（安慰剂组），与EMERENT-1和EMERENT-2研究一致。KarXT组唯一一例严重TEAE为胃食管反流病（酸反流），被认为与研究药物无关。安慰剂组没有严重的TEAE报告。KarXT组最常见TEAE（大于5%）均为轻度至中度，包括恶心，消化不良，呕吐，便秘，头痛，血压升高，腹泻和失眠。没有因为血压升高而导致停药的TEAE。KarXT组和安慰剂组之间的平均血压指标相似，没有观察到晕厥事件。与之前的研究类似，KarXT治疗与心率加速相关，并且在研究结束时心率加速有所降低。KarXT组的体重增加，嗜睡和锥体外系症状的测量值与安慰剂组相似，这与KarXT此前在精神分裂症中的研究一致。

提交给FDA的KarXT用于精神分裂症患者的NDA文件将包含三项安慰剂对照注册研究EMERGENT-1，EMERGENT-2和EMERGENT-3的疗效和安全性数据，以及正在进行的EMERGENT-4和EMERGENT-5研究的长期安全性数据。Karuna计划于2023年中向FDA提交NDA，如果获得批准，有望在2024年下半年在美国上市。

再鼎医药正着手于2023年中在中国启动一项针对精神分裂症患者治疗的桥接研究。

关于EMERGENT-3研究

3期研究EMERGENT-3是一项双盲、安慰剂对照、为期5周的住院研究，用于在美国和乌克兰评估Karuna的主要在研疗法KarXT与安慰剂相比，在成年精神分裂症患者中的疗效、安全性和耐受性。主要终点是在第5周时，KarXT与安慰剂相比，阳性症状和阴性症状综合量表（PANSS）（一种衡量精神分裂症症状严重程度的量表）总分相对于基线的变化。预先指定的次要终点包括在第5周时，PANSS阳性症状、PANSS阴性症状和PANSSMarder阴性症状分量表中，KarXT与安慰剂相比相对于基线的变化。

共有256名精神分裂症成年患者（年龄在18-65岁）参加了研究。患者参加研究时均已被确诊为精神分裂症且出现精神病症状。

患者以1：1的比例随机接受灵活剂量的KarXT或安慰剂，每天两次（BID），为期五周。在第1-2天，患者接受50/20KarXT（50mgxanomeline/20mgtrospium）BID剂量或相应的安慰剂。在第3天，患者的剂量增加到100/20BID，从第8天开始，患者可以根据耐受性选择增加到125/30BID。在研究中，79%的KarXT患者与91%的安慰剂患者一样滴定到了最高剂量水平(125/30BID)。

关于KarXT

KarXT(xanomeline-trospium)是一种口服的、在研的M1/M4首选毒蕈碱激动剂，用于治疗精神和神经系统疾病，包括精神分裂症和阿尔茨海默症中的精神症状。KarXT是目前潜在首个具有这种真正新颖且独特的双重机制，不依赖多巴胺能或血清素能途径来治疗严重精神疾病的症状的药物，而是利用xanomeline的治疗潜力，同时通过trospium管理疾病副作用。这种方式有望提供一种差异化疗法，一旦获得批准，将有望影响数百万严重精神疾病患者的生活。

再鼎医药与KarunaTherapeutics签订了独家许可协议，拥有在大中华区（包括中国内地、中国香港、中国澳门和中国台湾地区）开发、生产和商业化KarXT的权益。

关于精神分裂症

精神分裂症是一种慢性且经常使人衰弱的精神疾病，它会影响人们的思考、感受和行为方式。它的特点是阳性症状（幻觉和妄想）、阴性症状（难以享受生活和远离他人）和认知障碍（记忆、注意力和决策方面的缺陷）。这些都会严重影响功能，只有10%的人可以实现完全就业，但大多人难以达到独立生活等成年人的基本能力。与一般人群相比，精神分裂症患者的预期寿命缩短了10-20年。精神分裂症在全球影响超过2100万人，最常用的治疗为抗精神病药物。不幸的是，许多精神分裂症患者在抗精神病药物治疗期间继续经历疗效不佳或副作用问题，并且大约75%的患者在18个月内停止服药。治疗中止后，可能会导致包括复发，住院和更长的缓解时间等健康影响。

中国有超过800万精神分裂症患者，但接受治疗的患者不足一半，从目前的抗精神病药物治疗中获得足够症状改善的人更少。与全球患者类似，大中华区精神分裂症患者迫切需要更有效的、安全性更高的治疗方法。

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