神经学界-专家访谈

阿尔茨海默病是一种起病隐袭、呈进行性发展的神经退行性疾病，临床特征主要为认知障碍、精神行为异常和社会生活功能减退。据世界卫生组织报告，目前全球约有5000万人患有痴呆症，其中阿尔茨海默病是最常见的类型，给无数患者及家庭带来沉重的负担。

9月21日是“世界阿尔茨海默病日”，为提高社会各界对阿尔茨海默病的重视，我们巢内神经学界也针对该疾病进行了系列专访。本文中我们采访了广州医科大学附属第二医院的刘军教授，刘教授就阿尔茨海默病的诊断及早期干预等问题进行了解答及阐述。

巢内神经学界：阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病，您能为我们简要介绍一下其核心特征和临床表现吗？

刘军教授：阿尔茨海默病是老年痴呆中最常见的一种类型，其主要核心表现包括三大类临床症状，简称为ABC。

1、认知功能障碍：最常见的是近事记忆遗忘，比如刚做的事情就不记得了，别人和他说的话一会儿就忘记了。

随着疾病进展，不仅出现记忆力下降，同时也会出现其他认知方面的障碍，比如计算能力、语言能力、理解能力以及执行功能，对于时间和空间定向的问题都会出现障碍。

2、精神行为异常：贯穿于整个疾病的过程中，患者通常还出现精神行为异常，这方面往往是非常困扰家属的。比如在早期，患者会出现性格变化，变得焦虑、抑郁。

随着疾病进展，精神行为的症状也会越来越突出，有时候表现为多疑，总是觉得别人偷他的钱，别人对他不好，别人拿他的东西，变得猜忌。还有一些日落现象，我们称为“夜间的游荡”，还有特别爱囤积物品，比如瓶瓶罐罐、纸巾、塑料袋等。到了晚期，患者还可能会出现幻觉，包括视幻觉、听幻觉，甚至会出现一些攻击性行为。

3、日常生活能力变化：在早期表现为使用复杂工具能力的变化，比如开始变得不太会使用手机，即使会用可能也就是刷刷屏，不太会发送微信等等。教他如何去使用，始终教不会。还有就是不太会使用遥控器。

随着疾病进展，基本日常生活能力也会逐渐下降，表现为不能自行去刷牙，吃喝拉撒可能到后期都需要别人去照顾。

因此，在临床的问诊和诊断过程中，我们要抓住上述三大方面的相关症状。

巢内神经学界：阿尔茨海默病的确诊方法有哪些？有哪些方法在早期诊断中起到了关键作用？

刘军教授：阿尔茨海默病的临床症状看似简单，但诊断还是非常复杂的，诊断阿尔茨海默病，主要是做以下几个方面的检查：

1、神经心理评估：重点是评估患者的认知功能以检测认知障碍。这一评估涵盖了三个主要方面：认知、精神行为和生活能力，以便确定患者疾病的严重程度。此外，认知评估还有助于区分不同程度的认知障碍，比如轻度、中度和重度，以及是否存在阿尔茨海默病。因此，通过使用一系列标准化的量表进行神经心理评估是非常关键的。

2、影像学检查：其主要目的是排除其他可能引起症状的脑部问题，比如脑血管疾病或颅内感染。这种检查有助于进行鉴别诊断，结构性磁共振成像以及甚至功能性磁共振成像可以在一定程度上用于诊断阿尔茨海默病。我们也正在尝试使用结构性磁共振成像早期诊断阿尔茨海默病。

3、血液检查：其主要目的是排除其他疾病的可能性。比如我们需要检查甲状腺功能是否减退，是否存在营养物质缺乏，如维生素缺乏。此外，还需要检查高同型半胱氨酸等因素，以进行鉴别诊断、排除诊断。最重要的是对标志物进行检测。虽然一直在研究并认为血液标志物可以对疾病进行诊断，一些指南也提出使用血液标志物进行诊断。然而，目前尽管存在这些理论支持，但尚未将其具体应用于临床实践中。因此，我们持续期待未来能够发现一些新的标志物，以用于阿尔茨海默病的诊断。

4、腰穿和PET-CT：对于阿尔茨海默病的诊断，最重要的方法包括腰穿和PET-CT。通过腰穿，可以检测脑脊液，以发现是否存在Aβ沉积和Tau蛋白磷酸化等证据。如果患者无法接受腰穿，也可以使用PET-CT来检测脑内Aβ、Tau和神经坏死等，通过特殊标记物来进行检测。因此，目前来看，对于阿尔茨海默病的诊断，效率最高且敏感性和特异性最好的方法是腰穿脑脊液的检测，或者使用PET-CT对脑中标志物进行检测。

这些评估工具，包括量表、磁共振检查以及腰穿脑脊液检测和CT扫描，不仅用于疾病的诊断，还用于评估疾病的严重程度以及所处的不同阶段。这些评估有助于指导我们在临床实践中更好地处理不同严重程度和疾病阶段的患者。

巢内神经学界：阿尔茨海默病的病因和发病机制有哪些？

刘军教授：阿尔茨海默病已经研究了超过100年，尽管我们对其发病机制有一些认识，但仍然没有完全深入了解。目前，我们知道阿尔茨海默病患者在临床症状出现前的20年内，其大脑已经开始出现一些异常情况，包括一些被称为"垃圾"的蛋白质，如Aβ蛋白以及Tau蛋白过度磷酸化等病理性变化。

阿尔茨海默病是多因素和多机制导致的复杂疾病。其发病机制涵盖多个方面，包括遗传因素与外部环境因素的相互作用。这些机制包括但不限于脑的低灌注、慢性炎症、氧化应激以及脑部慢性外伤。还有一些生活方式危险因素，比如血压、血糖、血脂、教育水平等，也可能在阿尔茨海默病的发病机制中发挥作用。

因此，目前难以用单一机制全面解释该疾病的发生和发展。最近比较热门是肠道菌群失调，引起血脑屏障破坏，导致全身性炎症反应过度等多种机制。

巢内神经学界：在公众教育和患者教育方面，如何进行阿尔茨海默病的科普宣传，以减少误解和消除社会歧视？

刘军教授：阿尔茨海默病与其他疾病不同，它是一种慢性、隐匿性的疾病。其最主要的早期临床症状是记忆力减退，这常导致人们误以为老年人记忆力下降是正常和常见的现象。实际上，这并不是正常的老年记忆力下降。如果不能及早发现并干预，这种疾病将逐渐进展，等发现患者出现的症状不是由年龄引起时，通常为时已晚，错过治疗的黄金时期。

阿尔茨海默病的发展有点像“温水煮青蛙”，人们通常意识不到疾病的早期迹象。一旦意识到问题，往往已经错过了治疗的最佳时机。因此，对于这种疾病的宣传、教育和科普非常重要。我们需要让人们认识到，随着年龄增长，记忆力开始下降并不仅仅是与年龄有关的现象，也可能是早期阿尔茨海默病的迹象。

目前，中国有1000万阿尔茨海默病患者，还有4000万轻度认知障碍（MCI）患者。根据临床数据，大约有一半以上表现为早期阿尔茨海默病的症状。因此，需要引起人们对自己记忆力和认知水平下降的关注，以便能够及早进行诊断和识别。只有通过早期识别和诊断，才能更好地有效控制疾病的发生和发展。

巢内神经学界：科学界对于阿尔茨海默病的合作与跨领域研究变得越来越重要。您对于不同学科合作在推动阿尔茨海默病研究中的作用有何看法？

刘军教授：阿尔茨海默病涉及多学科合作诊断和治疗。比如在诊断过程中，离不开检验（在外周血寻找标志物）、影像（结构影像及功能影像）、PET-CT（尝试使用更新的一些标志物），这些都是非常重要的，所以在诊断方面离不开多学科的交叉。

在治疗过程中，同样需要多学科的共同努力。比如神经科与精神科之间的协作非常重要，因为许多患者可能出现精神行为症状，这时我们需要更多精神科的干预。另外，照护也是非常重要的一方面，对于阿尔茨海默病患者，护理是不可或缺的。此外，还需要为患者的家庭和照料者提供心理和经济支持，这需要社会工作者和社区的关怀。

因此，从诊断、治疗以及关怀，阿尔茨海默病的研究需要多学科、多团队的协作和合作才能完成。

巢内神经学界：阿尔茨海默病日临近，在AD疾病的诊治方面，临床工作者面临哪些挑战？

刘军教授：阿尔茨海默病日临近，我们希望能再进一步地加强整个阿尔茨海默病知识的普及，加强宣传教育。也希望能达到国家卫健委给我们提出来的双80%的任务，就是群众对于整个疾病的知晓率达到80%，对于疾病的筛查率在部分地区也达到80%。阿尔茨海默病在这个方面还有很多的工作要去做。

对于医疗工作者来说，除了宣传教育以外，我们还承担着治疗的工作。虽然现在阿尔茨海默病的治疗方面也已经取得了一定进展，比如这两年新上市的一些单抗类药物，但是我们也期待着能有更好、更加有效的药物来对阿尔茨海默病进行治疗。

同时我们也呼吁全社会各行各业都能关注这个群体，不仅关注患者，还要关注照料者，关注患者的整个家庭。再从医疗、经济方面、照护方面、心理方面给予他们全方位的关注和支持，这就是我们今后需要做的工作。

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