神经学界-专家访谈

阿尔茨海默病(AD)是一种常见的老年性神经退行性疾病，前驱期AD(pAD)的诊断与干预是目前临床与医学研究关注的焦点，此阶段包括β-淀粉样蛋白(Aβ)阳性的认知功能正常人群，也包括AD源性轻度认知损害（MCI）患者，对其及时干预有可能减缓甚至终止向痴呆阶段的进程。

今年5月，中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组中国医师协会神经内科医师分会认知障碍疾病专业委员会发布了《前驱期阿尔茨海默病的简易筛查中国专家共识(2023年版)》。近日，我们采访了本共识的通信作者之一上海交通大学医学院附属第六人民医院老年病科的郭起浩教授，郭教授针对pAD的筛查方法和预测疾病进展过程的生物标志物等方面对指南进行了解读，让我们来一起学习吧。

巢内神经学界：目前阿尔茨海默病的治疗趋势是将诊断与干预的窗口前移，目前国内pAD的筛查及诊断状况如何？近日发布的前驱期阿尔茨海默病的简易筛查中国专家共识(2023年版)对AD的临床防治有哪些积极的意义？

郭起浩教授：阿尔茨海默病的诊断、治疗与干预的窗口前移，已经说了许多年，但目前国内pAD的筛查及诊断状况很不理想，绝大部分单位满足于临床诊断，没有进一步病理分类。近日发布的前驱期阿尔茨海默病的简易筛查中国专家共识(2023年版)，不仅强调早期诊断，更加强调其病理识别，也就是如何在AD早期通过简便的方法完成病理诊断，这对AD的临床防治非常有意义，因为精准诊断是精准治疗的基础。

巢内神经学界：有助于识别pAD的认知量表有哪些？基于国内临床情况，更适合于中国本土的量表有哪些？前驱期阿尔茨海默病的简易筛查中国专家共识如何推荐？临床医生在使用上述量表时该注意什么？

郭起浩教授：共识介绍了许多有助于pAD识别的量表，例如，视觉短时记忆捆绑测验、语义干扰学习测验、数字画钟测验、脑健康评估量表以及认知状态简易筛查量表，依据西方文献报道，这些量表有助于pAD的识别，但没有在中文背景下验证的论文发表，当然，据我们了解，国内不少单位在做验证工作。要完成量表的验证，尤其是有病理诊断的病例的验证，是很不容易的，需要付出大量人力物力财力。但相比患者做PET检查的费用，量表还是简便的。

临床医生应该注意，目前常用的简明精神状态量表（MMSE）用于辅助识别痴呆，而蒙特利尔认知评估量表或基础量表（MoCA或MoCA-B）或Addenbrooke认知功能检查量表第3版（ACE-III），可以协助临床诊断，但不是终极评估，不能认为做过量表就万事大吉。我们开发了交替流畅性测验、自动化记忆与执行量表、上海认知筛查量表，均秉持识别pAD的理念而开发的，已经开始应用于科研工作。

巢内神经学界：pAD的确诊依赖于生物标志物的检测，关于外周生物标志物前驱期阿尔茨海默病的简易筛查中国专家共识是如何推荐的？

郭起浩教授：血液生物标志物的检测是非常热门的研究，国内外已经有大量论文表明其检测有效性，但由于血液中AD生物标志物的含量非常稀少，加上其它影响因素（如设备与试剂的差异），不同检测公司的结果有比较大的差异，限制了它的推广应用。

巢内神经学界：影像学检查是AD诊断中重要的技术手段，前驱期阿尔茨海默病的简易筛查中国专家共识推荐的确诊pAD的影像学与电生理学检查有哪些？

郭起浩教授：MRI是用于简易筛查pAD的可靠影像学方法，部分脑区（海马体、杏仁核、楔前叶、颞叶等）的萎缩对AD病理较为敏感。非侵入性视网膜检测技术（如OCT）对于筛查AD具有一定的价值。脑电生理学检查相对低廉并且便于开展，对于早期认知下降具有较好的辅助诊断能力，对pAD病理的预测价值尚需更多研究。

巢内神经学界：关于pAD筛查流程前驱期阿尔茨海默病的简易筛查中国专家共识有哪些推荐？针对pAD的诊断及评估，未来相关专家及临床工作者还需要做哪些努力？

郭起浩教授：综上所述，我们推荐以下3个步骤诊断pAD：

首先是进行简易的认知筛查，可以是社区老人自评，也可以是基层医生他评，怀疑有认知障碍者到专科门诊（认知门诊\记忆门诊\神经心理门诊等）进一步检查，包括病史、查体、实验室检查（包括载脂蛋白E）、头CT或MRI扫描。经过上述常规检查，分为3组，认知功能正常组随访，各种类型痴呆者给予相应治疗，处于中间状态、有可能是pAD者，则进入第2步。

第2步，对于介于正常衰老与痴呆之间的个体，包括SCD、obj-SCD和MCI，予“亲Aβ认知测试、血液标志物、MRI特定脑区萎缩”检查再次分为3组，低可能性pAD者（如血管性认知损害、帕金森病所致MCI等）给予相应干预，高可能性pAD者根据认知评估的不同严重度予相应的治疗，而中可能性pAD者进入第3步。

第3步，针对仍然不能确诊的模棱两可的pAD者予分子PET或CSF检测，明确诊断。

开发与修订新一代的神经心理测试，尤其是对AD病理标志物敏感的测试工具应得到足够的重视。制定血液标志物检测的全国统一的操作流程与分界值，有重要的实践意义。MRI特定脑区的量化评估软件对pAD的诊断价值需要更多的验证。而数字化行为评估、尿液和粪生物学标志物、非侵入性视网膜检测技术、脑电生理学检查已经显示对AD早期临床诊断的价值，值得进一步研究，明确对于pAD的识别力，是值得关注的候选标志物。

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