产前这样做，远离这种“要钱又要命”的病！

“如果不持续输血，这些孩子活不过5岁；如果不进行规范化祛铁，可能在15-18岁就因肝脏铁过载而死亡。”

这是桂南医院的儿科主任徐建权在接受记者采访时说的一句话[1]。

他口中的“这些孩子”便是地中海贫血患儿。他们需要通过长期规范输血和祛铁治疗才能活下来，而治疗费用居高不下。这些高昂的治疗费用所带来的经济负担足以拖垮一个家庭，是众多患者共同面临的困境。

那么，这种“要钱又要命”的地中海贫血到底是什么？我们又该如何进行预防“百万宝宝”的出生呢？

一、危害严重的遗传病——地中海贫血

地中海贫血（简称地贫）是由珠蛋白基因缺陷引起的一组异质性贫血的遗传性血液疾病，是最常见且危害严重的单基因隐性遗传病。

地中海贫血基因携带者由于珠蛋白生成障碍，在临床上表现为不同程度的遗传性溶血性贫血，贫血程度取决于携带者的基因型（轻型、中间型、重型）[2]。

其中，中间型和重型地中海贫血对携带者的生长发育和生活质量影响极大。据不完全统计，目前我国共有重型和中间型地中海贫血患者30万例，治疗有两种选择：①输血替代治疗，终生输血和使用去铁剂，年均治疗费用高达10万元以上；②移植治疗（造血干细胞移植、脐带血移植），这是目前唯一能够根治地中海贫血的方法，但平均医疗费用40万元左右[3]。这些高额费用给患者家庭的经济造成很大负担。

要想从根源解决这个问题，就要在产前进行地贫的筛查。

二、发现地贫的关键——筛查与诊断

1、筛查

虽然地贫基因携带者不一定都有轻度贫血的临床表现，但实验室检查多有小细胞低色素表型。因此，血常规可以筛查出红细胞平均体积，同时进行血红蛋白电泳分析测定血红蛋白含量，结果可以提示地贫类型。

血常规：血常规是筛查地贫最简单易行的方法，Hb正常或下降，MCV＜82fl，红细胞平均血红蛋白含量（MCH）＜27pg提示地贫阳性。

血红蛋白电泳：血红蛋白成分分析结果显示HbA2＜2.5%提示α地贫，HbA2＞3.5%提示β地贫。

筛查方法：地贫表现为小细胞低色素性贫血，携带者的筛查可先行血常规、血红蛋白电泳或血红蛋白高效液相色谱检查。血常规是筛查地贫最简单和基础的检查，Hb正常或不同程度下降、MCV＜82fl、MCH＜27pg提示地贫筛查阳性，需要进一步排查。

注；α-地贫的血红蛋白成分分析多为HbA2＜2.5%，β-地贫则HbA2＞3.5%。结合血常规和HbA2的含量可初步判断是否为地贫携带者以及携带的类型。

《地中海贫血妊娠期管理专家共识》建议地贫的筛查应该在妊娠前或在妊娠早期进行。（推荐等级：C）特别是夫妻一方或双方来自具有较高携带风险的种族或地区，应在婚前或计划妊娠前进行地贫和血红蛋白病的筛查。

2、诊断

《地中海贫血妊娠期管理专家共识》指出，地贫的诊断、分型需要通过基因检测确定。（推荐等级：C）。若夫妻一方或双方怀疑携带地贫基因，建议行全套地贫基因检测以明确诊断和分型[4]。

诊断方法：如夫妻双方或一方为可疑地贫基因携带者，应进一步行基因检测以明确诊断和分型。为避免漏诊，建议有条件者同时行α-地贫和β-地贫基因检测（尤其是HbA2升高者）；仅为MCV＜82fl和/或MCH＜27pg，也应进行地贫基因检测，并同时检测血清铁蛋白，排除缺铁性贫血。

需要注意

产前筛查是预防地贫患儿的关键！

如筛查发现夫妇双方同时携带同型地贫基因，则应通过羊膜腔穿刺等进行产前基因诊断，避免重型地贫患儿的出生。

附：详细的地贫筛查和诊断流程图

三、地贫患者的治疗策略

Ø轻型地中海贫血

通常没有明显症状，无需治疗。

Ø中间型地中海贫血

需根据血红蛋白的数值来和生长发育来决定是否输血。

Ø重型地中海贫血

重型地中海的治疗方法有：

1、输血治疗

输血治疗是治疗重型地贫最常用的方法。根据国际地中海贫血联盟指南建议，血红蛋白（Hb）＜70g/L或Hb＞70g/L，但患者出现骨折、显著髓外造血、发育迟缓及面部变化4种并发症之一时应进行输血治疗，使Hb维持在90~120g/L之间，满足患者生存需求[5]。

2、祛铁治疗

地贫患者因长期反复输血，以及长期贫血，肠道铁吸收过多导致继发性铁过载，是地贫常见并发症。

目前评估铁过载状况的方法主要有：血清铁蛋白（SF）、肝铁浓度（LIC）及心铁浓度（MIC）等。

其中，SF检测是反映机体铁过载状况最简单实用的方法。SF升高提示铁负荷增加，但需排除感染、肝功能损害、肿瘤、溶血、酗酒等因素影响。建议每3~6个月动态检测SF1次【V/D】。

目前临床上应用的铁螯合剂主要包括：去铁胺（DFO）、去铁酮（DFP）和地拉罗司（DFX）[6]。

3、造血干细胞移植（HSCT）治疗

HSCT是通过移植正常的造血干细胞，达到重建患者正常造血的一种治疗手段，是目前治愈重型β-地贫的唯一方法。但HSCT存在骨髓配型困难、移植物抗宿主病、不良免疫反应和医疗费用高等局限性，难以广泛应用。

4、脾切除治疗

当患者严重贫血时，会使脾脏代偿性增大，导致脾功能亢进，脾肿大。这时候的脾脏不仅会杀灭老化的红细胞，还会杀灭正常的红细胞，加重贫血，因此需要进行脾切除。

此外，对于不能接受输血和铁螯合治疗的患者，也可进行脾切除治疗。

5、其他治疗

（1）药物治疗

羟基脲、沙利度胺、丁酸盐类及促红细胞成熟剂是目前治疗地贫的常用药物。

（2）基因治疗

地贫是单基因遗传性疾病，是基因治疗的理想对象。目前β地贫的基因治疗可分为基因替代疗法和基因编辑疗法两种：

基因替代疗法是采用慢病毒载体将正确的β珠蛋白基因导入患者造血干细胞，并回输给患者，达到提升β珠蛋白表达，促使HbA生成的目标。

编辑疗法是通过抑制γ珠蛋白基因簇的调控因子BCL11A从而提高γ-珠蛋白基因表达。

然而，目前基因治疗临床经验有限，需要更多的临床数据和大规模试验来证明基因治疗是一种安全和治愈性的治疗方法。

综上，规范性输血和去铁治疗是维持地贫患者生存的主要方法，造血干细胞移植（HSCT）是目前临床根治的唯一方法，基因治疗及新药是地贫治疗领域发展的新手段。

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